兩種藥物體外抗菌活性分析.doc

《兩種藥物體外抗菌活性分析.doc》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。

1、兩種藥物體外抗菌活性分析【關(guān)鍵詞】抗生素類；微生物敏感試驗；哌啦西林；舒巴坦；他唑巴坦　　哌啦西林／舒巴坦（商品名特滅）對多種革蘭陽性菌和陰性菌均有較好的抗菌作用。尤其對革蘭陰性桿菌作用更為顯著，目前已廣泛用于臨床抗感染的治療。由美國臨床實驗標(biāo)準(zhǔn)化委員會（NCCLS）推薦的哌啦西林／他唑巴坦，目前尚未進入國內(nèi)市場。舒巴坦和他唑巴坦都是β內(nèi)酰胺酶抑制劑，對產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌具有抑制作用。本文運用紙片擴散法（Kirby–Bauer法）檢測哌啦西林鈉／舒巴坦鈉和哌啦西林鈉／他唑巴坦鈉的藥物敏感性，并且運用肉湯稀釋法檢測敏感細(xì)菌的

2、最小抑菌濃度（MIC）。旨在評價兩種藥物的體外抗菌活性。　　1材料與方法　　1.1菌株來源本院2005年1月至2006年10月臨床標(biāo)本中分離出的革蘭陰性桿菌350株。菌種鑒定應(yīng)用法國梅里埃公司的API20E、API20NE的微生物鑒定條和鑒定軟件。標(biāo)本為痰液、尿液、血液、膿液、胸腹腔積液等?！　?.2藥物敏感試驗Kirby-Bauer法抗生素紙片哌啦西林／舒巴坦、哌啦西林／他唑巴坦購自北京天壇藥物生物技術(shù)開發(fā)公司。MH瓊脂購自英國的OXOID公司。哌啦西林／舒巴坦的判斷標(biāo)準(zhǔn)參照NCCLS2001年規(guī)定的哌啦西林／他唑巴坦的標(biāo)準(zhǔn)判

3、讀。標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控菌種為大腸埃希菌ATCC25922和肺炎克雷伯菌ATCC700603。MIC檢測按NCCLS2001年推薦的肉湯稀釋法。哌啦西林鈉、舒巴坦鈉、他唑巴坦鈉購自湘北威爾曼制藥有限公司?！　?.3超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBLs）菌株的檢測采用NCCLS2001年推薦的確診試驗在MH瓊脂上貼頭孢他啶和頭孢他啶克拉維酸、頭孢噻肟和頭孢噻肟克拉維酸4種紙片（北京天壇公司），35℃培養(yǎng)過夜。根據(jù)復(fù)合紙片與相應(yīng)的單藥紙片的抑菌圈直徑相差≥5mm，判定為產(chǎn)ESBLs株，<5mm為非產(chǎn)ESBLs株。結(jié)果大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌產(chǎn)E

4、SBLs酶的菌株分別占8.9%(8/90)、9.8%（6/61）?！　?.4統(tǒng)計學(xué)方法采用χ2檢驗?！　?結(jié)果　　　　350株革蘭陰性菌的體外抗菌活性結(jié)果見表1。哌啦西林鈉／舒巴坦鈉和哌啦西林鈉／他唑巴坦鈉兩種藥物的敏感率分別為82.3%和84.3%，差異無顯著性（P>0.05）（見表2）。MIC檢測顯示二者濃度之間無明顯不同，說明兩種藥物的體外抗菌活性相似?！　　　”?不同菌株對哌啦西林／舒巴坦和哌啦西林／他唑巴坦藥敏試驗結(jié)果　略2　　表2哌啦西林鈉／舒巴坦鈉和哌啦西林鈉／他唑巴坦鈉的藥敏結(jié)果比較（略）　　3討論　　　哌

5、啦西林為半合成的廣譜青霉素，通過對細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽合成的抑制而起到殺菌作用。舒巴坦和他唑巴坦都是不可逆的競爭性β內(nèi)酰胺酶抑制劑，聯(lián)合運用可以保護哌啦西林免遭細(xì)菌水解酶破壞，增強哌啦西林的抗酶和殺菌作用。AmpC酶是革蘭陰性桿菌中發(fā)現(xiàn)的一類水解頭孢菌素Ⅰ型β內(nèi)酰胺酶，容易被亞胺培南、頭孢西丁等藥物誘導(dǎo)［1］，并且這類細(xì)菌的臨床分離株中有較高頻率自發(fā)突變，可使細(xì)菌去阻遏持續(xù)高產(chǎn)AmpC酶，水解包括第三代頭孢菌素在內(nèi)的多種抗生素，從而導(dǎo)致臨床治療失?。?］。目前對AmpC酶穩(wěn)定的藥物主要有碳青霉烯類（亞胺培南）和第四代頭孢（頭孢吡肟

6、）以及某些喹諾酮類和氨基糖苷類抗生素［3］。在體外β內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦與β內(nèi)酰胺抗生素聯(lián)合運用試驗中發(fā)現(xiàn)除克拉維酸外，舒巴坦和他唑巴坦未表現(xiàn)出因誘導(dǎo)而產(chǎn)生的拮抗作用［4］，甚至發(fā)現(xiàn)他唑巴坦與哌啦西林聯(lián)合還可抑制高產(chǎn)AmpC酶的耐藥菌［5］。因此，對于產(chǎn)AmpC酶的陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌等病原菌，哌啦西林／舒巴坦的MIC是2.0mg／L，哌啦西林／他唑巴坦的MIC是0.5mg／L，說明運用他唑巴坦的聯(lián)合制劑，其抑菌和殺菌作用要強于舒巴坦的聯(lián)合制劑?？傊瑢τ诔Ｒ姷牟≡鷣碚f，哌啦西林鈉／舒巴坦鈉和哌啦西

7、林鈉／他唑巴坦鈉的體外抗菌活性相似。但治療產(chǎn)AmpC酶的病原菌，應(yīng)考慮選用哌啦西林鈉／他唑巴坦鈉?！緟⒖嘉墨I】　?。?］邵海楓.AmpC酶的研究進展［J］.臨床檢驗雜志，2002，20（特刊）：61.　?。?］桂炳東.β內(nèi)酰胺酶測定進展及臨床意義［J］.臨床檢驗雜志，2002，20（特刊）：64.　?。?］張磊.AmpCβ內(nèi)酰胺酶：抗感染治療面臨的新挑戰(zhàn).［J］.國外醫(yī)藥·抗生素分冊，2000，21（3）：116122.　　［4］趙世巧.Ampcβ內(nèi)酰胺酶研究進展［J］.國外醫(yī)學(xué)·臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊，2002，23

8、（5）：292.　?。?］KadimaTA，WeinerJH.MechanismofsuppressionofpipenccillinresistanceinEnterobacteriabyoobactam［J］.AntimicrobAgentsChemothe