細(xì)胞自噬的研究進(jìn)展ppt課件

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1、關(guān)于細(xì)胞自噬的研究進(jìn)展——2016諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎1自噬與諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎自噬的研究現(xiàn)狀2主要內(nèi)容自噬與諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎3溶酶體自噬與諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎44自噬的研究現(xiàn)狀5Autophagy一詞來源于希臘語，auto指自身、phagy是吃的意思，autophagy意為自體吞噬，簡稱自噬?；靖拍钭允傻难芯楷F(xiàn)狀自噬是一個吞噬自身細(xì)胞質(zhì)蛋白或細(xì)胞器并使其包被進(jìn)入囊泡(自噬體)，并與溶酶體融合形成自噬溶酶體，降解其所包裹的內(nèi)容物的過程，藉此實現(xiàn)細(xì)胞本身的代謝需要和某些細(xì)胞器的更新。6基本概念自噬在進(jìn)化過程中高度保守，從酵母、果蠅到脊椎動物和人都可以找到參與自噬的同源基因

2、。目前至少已經(jīng)鑒定出34種參與酵母自噬的特異性基因。其命名從最初稱為APG，AUT和CVT，現(xiàn)已被統(tǒng)一命名為酵母自噬相關(guān)基因ATG(autophagy-relatedgene，ATG)。哺乳動物自噬基因的命名和酵母相似，但也有個別差異，如酵母的ATG1，6和8在哺乳動物中分別稱為ULK1，Beclin1和LC3。7自噬的研究現(xiàn)狀基本概念7主要自噬相關(guān)蛋白（Atg）8自噬的研究現(xiàn)狀基本概念8自噬的研究現(xiàn)狀9小自噬大自噬分子伴侶介導(dǎo)自噬（CMA）Giordano,etal.,2014分類自噬的研究現(xiàn)狀10起始延伸閉合成熟降解12345Ravikumar,etal.,2010發(fā)生過程

3、自噬的研究現(xiàn)狀11自噬上游調(diào)控自噬過程調(diào)節(jié)調(diào)控方式自噬的研究現(xiàn)狀121電鏡技術(shù)普通透射電鏡技術(shù)免疫電鏡技術(shù)2化學(xué)和免疫化學(xué)染色法基于自噬標(biāo)記蛋白的檢測方法標(biāo)記自噬溶酶體結(jié)構(gòu)的檢測技術(shù)檢測方法普通透射電鏡技術(shù)13自噬的研究現(xiàn)狀檢測方法13自噬的研究現(xiàn)狀檢測方法自噬類別相關(guān)環(huán)節(jié)標(biāo)志物大自噬自噬體的形成LC3(Atg8)Beclin1(Atg6)Atg5-Atg12Atg16LAtg9Atg14DRAM1ZFYVE1/DFCP1溶酶體LAMP-1LAMP-2自噬底物p62分子伴侶自噬LAMP2AHSC70線粒體自噬Atg32BNIP31414WesternBlot15Wightman

4、,etal.,2015自噬的研究現(xiàn)狀檢測方法15免疫熒光染色-LC3B對照組氯奎處理組16自噬的研究現(xiàn)狀檢測方法16陰性對照雷帕霉素處理NDV感染GFP-LC3指示技術(shù)17自噬的研究現(xiàn)狀檢測方法17GFP-LC3融合蛋白示蹤HeLacells自噬的形成18自噬的研究現(xiàn)狀檢測方法181、維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)2、應(yīng)激功能3、防御功能4、延長壽命5、控制細(xì)胞死亡及癌癥自噬的研究現(xiàn)狀生理意義19巴伐洛霉素A1自噬的研究現(xiàn)狀20誘導(dǎo)自噬：二甲雙胍、雷帕霉素、白藜蘆醇和饑餓抑制自噬：3-MA(3-甲基腺嘌呤)、wortmannin、LY294002、CQ(氯喹)、巴伐洛霉素A1、蛋白酶抑制劑Tak

5、eda-Watanabe,etal.,2013干預(yù)方式21自噬的研究現(xiàn)狀健康和疾病自噬是細(xì)胞適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境或滿足自身發(fā)育需要的一種調(diào)節(jié)方式。細(xì)胞自噬與人類健康維持和疾病防治有密切的關(guān)系。自噬過度還是自噬不足都可能導(dǎo)致疾病發(fā)生。目前，自噬與人類健康和疾病的關(guān)系研究尚不是很透徹，呈現(xiàn)出遏制或促進(jìn)疾病發(fā)生的雙面作用：某些情況下，自噬能幫助防止或遏制疾病的發(fā)生發(fā)展在另外一些情況下，細(xì)胞自噬則會促進(jìn)疾病的發(fā)生2122自噬的研究現(xiàn)狀疾病和健康器官自噬的角色疾病大腦防聚集；Parkin-依賴線粒體自噬；調(diào)節(jié)能量平衡帕金森病；阿爾茨海默癥；亨廷頓舞蹈癥肌肉維持肌肉質(zhì)量平衡肌??；溶酶體聚集胸腺負(fù)選

6、擇骨髓紅細(xì)胞生成；造血干細(xì)胞平衡骨骼佩吉特病肺調(diào)節(jié)氣道反應(yīng)囊腫性纖維化心臟應(yīng)激；年齡相關(guān)功能障礙心肌肥厚淋巴系統(tǒng)細(xì)胞因子生成調(diào)節(jié)免疫缺陷肝臟防干細(xì)胞降解；糖原異生抗胰蛋白酶缺陷腎臟維持足細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞的完整性胰腺防止胰蛋白酶自動激活糖尿?。患毙砸认傺字窘M織脂肪自噬肥胖腸道維持潘氏細(xì)胞功能克羅恩病胚胎早期胚胎發(fā)育2223自噬的研究現(xiàn)狀神經(jīng)退行性疾病神經(jīng)退行性疾病是年齡依賴性疾病,大量突變或錯誤折疊的蛋白質(zhì),如β淀粉樣蛋白(Aβ)、tau蛋白、α突觸核蛋白(α-synuclein)和Huntingtin蛋白在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)聚集,使神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行性變性死亡,引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能逐漸

7、缺失,導(dǎo)致患者表現(xiàn)出進(jìn)行性的認(rèn)知和運動功能障礙的一類疾病,包括阿爾茨海默病AD、帕金森癥PD和亨廷頓舞蹈癥HD等。24自噬的研究現(xiàn)狀神經(jīng)退行性疾病24疾病的早期階段，自噬起保護(hù)作用，激活自噬可加速變性蛋白的清除來阻止疾病的進(jìn)一步發(fā)展。使用促進(jìn)細(xì)胞自噬的藥物，如Rapamycin（雷帕霉素）可改善PD、AD等疾病的病情。隨著疾病的進(jìn)展，蛋白質(zhì)聚積物越來越多，對溶酶體蛋白酶降解的敏感性下降，自噬的持續(xù)性激活最終引發(fā)自噬性細(xì)胞死亡，這樣自噬又促進(jìn)了神經(jīng)元的死亡。自噬的研究現(xiàn)狀神經(jīng)退行性疾病25感染