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1、二氫石蒜堿對異丙腎上腺素致小鼠心肌缺血的保護(hù)作用作者:蔣詩琴余光清龔培力[摘要]目的:觀察二氫石蒜堿(dihydrolycorine,DL)對小鼠心肌缺血損傷的保護(hù)作用。方法:采用異丙腎上腺素(isoproterenol,Iso)致小鼠心肌缺血模型,檢測DL對缺氧條件下小鼠存活時間及心肌缺血損傷后心肌組織超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、血清肌酸激酶(CK)和乳酸脫氫酶(LDH)活性的影響。結(jié)果:模型組缺氧條件下生存時間明顯縮短,缺血損傷后心肌組織SOD活性顯著下降,MDA含量明顯升高,LDH和CK的活性明顯升高,與正常組比較具有顯著性差異(P<0.01);與模型
2、組比較,隨著藥物劑量的增加,DL各劑量(15、30、60mg・kg-1)組生存時間明顯延長,SOD活性逐漸回升,MDA含量逐漸趨于恢復(fù)正常,LDH及CK活性均明顯降低,以DL30及60mg・kg-1組作用更顯著(P<0.01或P<0.05)。結(jié)論:DL明顯延長小鼠存活時間,抑制Iso致小鼠心肌缺血后血清CK和LDH活性升高,增加心肌組織總SOD活性,減少心肌組織MDA生成。DL對Iso誘導(dǎo)的小鼠心肌缺血損傷具有保護(hù)作用。[關(guān)鍵詞]二氫石蒜堿;異丙腎上腺素;心肌缺血;小鼠Abstract:ObjectiveToinvestigatetheprotec
3、tiveeffectsofdihydrolycorineonmyocardialischemiainjuryinducedby30mg・kg-1ofisoproterenolscinmice.MethodsThemyocardialischemiainjurymodelwasdevelopedby30mgkg-1ofisoproterenolscinmice.Thesurvivaltimeofmice,theactivitiesofSODandlevelsofMDAinmyocardium,theactivitiesofserumLDHandCKwereallmeasure
4、d.ResultsThesurvivaltimeofmiceintheclosenormobarichypoxiaandtheSODactivityinmodelgroupweredecreasedrespectivelyafterinjuredbyisoproterenol,whereastheactivityofLDHandCKandthecontentofMDAinmodelgroupwereincreasedsignificantly(P<0.01vsnormalgroup).Inmiceinjuredbyisoproterenolthatweretreatedwith15
5、,30,60mgkg-1dihydrolycorine,LDHandCKreleaseandMDAcontentweredecreased,whilethesurvivaltimeandSODactivitywereincreasedindose-dependentmanner(P<0.05vsmodelgroup).ConclusionTheresultsshowedthatdihydrolycorineprolongedthesurvivaltimeofmiceintheclosenormobarichypoxia,increasedtheactivitiesoftotalSO
6、D,anddecreasedthelevelsofMDAinmyocardium.TheactivitiesofserumLDHandCKwerealsodecreased.Theseresultsindicatedthatdihydrolycorinehasprotectiveeffectsonmyocardialischemiainducedbyisoproterenolinmice.Keywords:Dihydrolycorine;Isoproterenol;Myocardialischemia;Mice5二氫石蒜堿(dihydrolycorine,DL)是從石蒜科植物石蒜的鱗莖中
7、提取的石蒜堿經(jīng)接觸氫化而獲得的一種異喹啉類生物堿,為吡咯駢啡里啶(pyrrophenthridine)的衍生物。早期的研究發(fā)現(xiàn)DL有抗阿米巴痢疾的作用,60年代以來,有研究發(fā)現(xiàn)DL有降壓作用,對大鼠局部腦缺血/再灌注損傷亦有保護(hù)作用[1-5],最近的研究發(fā)現(xiàn)DL對培養(yǎng)的乳鼠心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧損傷具有保護(hù)作用[6],但DL對整體動物心肌缺血有無作用未見報道。本實(shí)驗(yàn)擬采用異丙腎上腺素(isoproterenol,Iso)致小鼠心肌缺血的