資源描述：
《醫(yī)藥學臨床醫(yī)學畢業(yè)論文 肝細胞線粒體與肝硬化》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、湖南師范大學本科畢業(yè)論文考籍號：XXXXXXXXX姓名：XXX專業(yè)：醫(yī)藥學臨床醫(yī)學論文題目：肝細胞線粒體與肝硬化指導老師：XXX二〇一一年十二月十日 肝硬化是一常見病，在其臨床過程中常發(fā)生多種嚴重并發(fā)癥。近年來，國內外學者紛紛采用先進手段從亞細胞和分子水平對肝硬化、肝纖維化進行深入的研究。許多人發(fā)現在肝硬化和其他多種肝臟病變時肝細胞線粒體從數量、形態(tài)和功能上均有不同程度的變化。線粒體是重要的細胞器，它的功能狀態(tài)將對細胞產生巨大的影響。肝細胞線粒體損傷與肝硬化存在著密切的聯(lián)系?！ ?.線粒體結構與功能 肝細胞線粒體很多
2、，遍布于胞質內。糖、蛋白、脂肪等各種物質在線粒體內氧化轉換成ATP。正常情況下，線粒體電子傳遞鏈反應提供了所需能量的95%。肝細胞線粒體還具有其他重要功能，如參予尿素合成、參予氨基酸轉換等。同時線粒體還與內質網、細胞質膜一起參與調節(jié)細胞漿內游離Ca2+的濃度，Ca2+在以上三種生物膜上的轉運構成了鈣穩(wěn)態(tài)的主要環(huán)節(jié)。線粒體是細胞內最為敏感的細胞器之一。許多病理情況下線粒體首先出現形態(tài)改變?！ ?.肝硬化的病理改變對線粒體的影響 2.1缺血缺氧 肝硬化時肝臟在組織結構和微循環(huán)方面都有明顯變化。近來，人們利用電鏡、血管腐蝕
3、注型術和熒光顯微等技術，對肝硬化大鼠肝組織進行觀察。發(fā)現肝硬化時，肝臟組織結構的特點是纖維間隔形成，并從匯管區(qū)向中心靜脈延伸，它跨越肝實質，形成大小不等的結節(jié)，即假小葉。在假小葉內形成兩到三層細胞組成的肝細胞板層，這種結構使肝細胞血管表面積與肝竇面積之比的絕對值下降（1）。另外由于纖維組織沉積，造成肝竇毛細血管化和肝竇的密度減少（2，3）。而同時伴隨的微循環(huán)改變是在相鄰的兩小葉間的非肝竇區(qū)出現新生血管，這些較大血管常與出入小葉的血管相連接。同時小葉中心靜脈常偏位于假小葉的周邊，最終形成環(huán)繞假小葉的周圍血管叢—這正是肝內分
4、流的形態(tài)學基礎（1）。此外，肝硬化時還存在“快竇”現象，即在殘余肝竇中常存一些血流速度較快的肝竇。Vollmar等（3）發(fā)現這些“快竇”的直徑明顯寬于正常肝竇。而“快竇”這種血流異常將會導致肝細胞與血液物質交換減少。上述這些肝組織結構和微循環(huán)的變化勢必造成肝組織有效血液灌注不足，肝細胞及其線粒體缺血缺氧?！ 〈送?，肝硬化還可并發(fā)肝肺綜合征（hepato被動為主動pulmonarysyndrome)(4)。文獻報道肝硬化患者30%～70%合并輕度動脈低氧（PaO2＜80mmHg),12%～28%合并明顯動脈低氧（PaO2＜
5、70mmHg)。上述各種原因構成肝細胞缺血缺氧。而線粒體對缺氧極為敏感。因此，在肝硬化條件下，線粒體功能和結構會產生相應變化。研究發(fā)現在以CC14復制的大鼠肝纖維化模型中觀察到肝細胞線粒體腫脹變形，結構模糊、嵴減少、扭曲?！ ?.2內毒素血癥 內毒素血癥與肝病的關系日益受到重視，有人報道肝硬化代償期內毒素血癥發(fā)生率為23.5%～36.4%，失代償期患者為59.5%～75.9%。肝硬變時內毒素血癥發(fā)生的機理主要有：（1）腸源性內毒素的生成和攝取增多；（2）肝臟清除功能減退；（3）淋巴液生成增加。有實驗證明，肝細胞接觸一定
6、量的LPS（lipopolysaccharide脂多糖為內毒素的化學成份）或類脂A（LPS由三層組成其內層為類脂A）后，類脂A被轉運至線粒體內膜，與特異性受體結合：（1）抑制ATP酶NADH脫氫酶，使能量生成受阻；（2）因呼吸鏈電子傳遞受干擾，氧分子接受電子，產生氧自由基。這兩種情況都將導致線粒體，肝細胞的損害。White等在實驗中發(fā)現內毒素休克大鼠肝細胞線粒體明顯受損，線粒體腫脹變形，嵴消失基質濃縮。此外，Bigatello等發(fā)現肝性腦病者血清PLS水平顯著高于代償性肝硬化患者，深昏迷者明顯高于淺昏迷者，證明內毒素血癥
7、肝性腦病關系密切。有研究認為：LPS損害線粒體的氧化代謝，可以減少肝硬化患者對氧的利用，造成腦細胞能量代謝障礙。 另外，近年研究發(fā)現內毒素是刺激肝內NO生成的最重要因素（5）。NO是一種不穩(wěn)定的氣體，具有多種生物學活性。有研究表明NO在某些病理條件下具有保護肝臟的作用，但也有研究發(fā)現NO可增加氧自由基毒性，并能使線粒體電子轉運鏈復合物Ⅰ、復合物Ⅱ及三羧酸循環(huán)的烏頭酸酶失活（5），它通過抑制肝細胞線粒體酶系統(tǒng)而使ATP合成減少（6）?！ ?.3其他 肝硬化時，由于脂質代謝異常，造成紅細胞膜結構改變，易形成血栓，導致微循
8、環(huán)障礙。此外，病毒感染、炎癥反應、自身免疫、乙醇的毒性作用等都將引起線粒體及肝細胞的損害?！ 【C上所述，肝硬化時有多種因素導致肝細胞線粒體改變。周曉軍等通過肝穿刺活檢證實肝硬變時線粒體密度較低，在非活動性肝炎肝硬變組降低明顯，還有人證實在肝硬化狀態(tài)下，琥泊酸脫氫酶、ATP酶等的活性均顯著降低。這從組織化學角度提示了線
