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《醫(yī)藥學(xué)臨床醫(yī)學(xué)畢業(yè)論文 肝細(xì)胞損傷與細(xì)胞凋亡及肝細(xì)胞保護(hù)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、湖南師范大學(xué)本科畢業(yè)論文考籍號(hào)：XXXXXXXXX姓名：XXX專業(yè)：醫(yī)藥學(xué)臨床醫(yī)學(xué)論文題目：肝細(xì)胞損傷與細(xì)胞凋亡及肝細(xì)胞保護(hù)指導(dǎo)老師：XXX二〇一一年十二月十日 提要 細(xì)胞凋亡是細(xì)胞死亡的形式之一，多數(shù)研究顯示，在各種肝疾病中，肝細(xì)胞損傷的結(jié)果可導(dǎo)致肝細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞凋亡可達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞損傷的目的，凋亡抑制劑的運(yùn)用將為臨床上防治各種肝損傷提供新的途徑?！ 〖?xì)胞凋亡(apoptosis)是細(xì)胞死亡形式之一，它以細(xì)胞DNA發(fā)生特異性的降解，形態(tài)上表現(xiàn)為核固縮、胞膜發(fā)泡和凋亡小體形成為特征，是由特定的基因調(diào)控，無明顯細(xì)胞溶解的自殺過程。諸多生理及病理過程均有凋亡參與調(diào)
2、節(jié)。近來大量的研究表明，細(xì)胞凋亡在肝細(xì)胞損傷過程中發(fā)揮重要作用?！ ?.細(xì)胞凋亡與肝疾病 1.1細(xì)胞凋亡與藥物性肝炎 1.1.1常見的肝毒性藥物 二甲基亞硝胺、放線菌酮、硫代乙酰胺等均為常見的肝毒性藥物。體內(nèi)及體外試驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)它們可誘導(dǎo)肝細(xì)胞發(fā)生凋亡（1）。給鼠喂飼四氯化碳可產(chǎn)生經(jīng)典的急性肝損傷動(dòng)物模型，既往認(rèn)為這種肝損傷的結(jié)果是壞死，近來Shi等（2）的研究向這一觀點(diǎn)發(fā)出挑戰(zhàn)，經(jīng)運(yùn)用流式細(xì)胞儀、透射電鏡、電泳及原位末端標(biāo)記等技術(shù)均檢測(cè)到這種肝損傷動(dòng)物模型的肝臟存在細(xì)胞凋亡。撲熱息痛（醋氨酚，acetaminophen）過量使用可對(duì)機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重的肝損害，甚至死亡，
3、其肝損傷機(jī)制近年來研究較多，有報(bào)道其與凋亡有關(guān)（3）?！ ?.1.2抗腫瘤藥物現(xiàn)在普遍認(rèn)為，抗腫瘤藥的抗癌機(jī)理之一為抗腫瘤藥誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡。也有文獻(xiàn)報(bào)道抗腫瘤藥也可誘導(dǎo)正常肝細(xì)胞凋亡，如Tsuki-date等（4）發(fā)現(xiàn)，經(jīng)秋水仙堿與長春新堿處理后的體外培養(yǎng)的肝細(xì)胞，出現(xiàn)細(xì)胞凋亡所具有的典型的生化學(xué)特征，即梯狀DNA電泳圖譜。聯(lián)系到許多抗腫瘤藥的肝毒性，不難推測(cè)其與細(xì)胞凋亡有聯(lián)系?！ ?.2細(xì)胞凋亡與病毒性肝炎 1.2.1暴發(fā)性病毒性肝炎 有研究間接認(rèn)為暴發(fā)性肝炎的發(fā)生與細(xì)胞凋亡有關(guān)，因?yàn)楸┌l(fā)性肝炎患者血液中可溶性Fas配體（sFasl）含量明顯高于正常人，并
4、與血液中ALT、AST并行升高，呈明顯的正相關(guān)（5）。Fas抗體可誘導(dǎo)鼠發(fā)生暴發(fā)性肝功衰，蛋白水解酶抑制劑可抑制肝細(xì)胞凋亡，減輕Fas抗體引起的肝損傷程度（6）?！ ?.2.2慢性病毒性肝炎 有研究報(bào)道，慢性乙肝與丙肝患者肝活檢標(biāo)本中，肝細(xì)胞凋亡率明顯高于正常人，前者在平均6‰左右，后者在1‰以下，兩組在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異。慢性病毒性肝炎病檢中常見嗜酸性小體，局灶性死亡，現(xiàn)在認(rèn)為均是調(diào)亡的典型表現(xiàn)，而且，經(jīng)IFN-α治療后，肝臟的凋亡情況明顯改善，肝功能發(fā)生好轉(zhuǎn)（7）。這些都提示細(xì)胞凋亡與慢性病毒性肝炎有關(guān)?！ ?.3細(xì)胞凋亡與酒精性肝病 給大鼠長期喂飼酒精，鼠肝細(xì)
5、胞凋亡的比例會(huì)明顯增加。Kawahara等為研究人酒精性肝病的凋亡情況，通過運(yùn)用對(duì)Lewis抗原及斷裂的DNA（兩者均為凋亡之表現(xiàn)）的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)除脂肪肝外，處于臨床各期的酒精性肝病患者活檢標(biāo)本均發(fā)現(xiàn)有凋亡的表現(xiàn)，而且有意義的是凋亡多者轉(zhuǎn)氨酶活動(dòng)增強(qiáng)（8）?！ ?.4細(xì)胞凋亡與膽源性肝損傷 膽道梗阻引起肝細(xì)胞分泌及排泄膽汁發(fā)生障礙，肝細(xì)胞內(nèi)外膽汁濃度升高。體外實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)，膽汁中的膽紅素與膽汁酸可使培養(yǎng)的鼠肝細(xì)胞發(fā)生凋亡，表現(xiàn)典型的凋亡時(shí)的形態(tài)學(xué)及生化學(xué)變化，且呈濃度依賴與時(shí)間依賴效應(yīng)，濃度越高凋亡越多，作用時(shí)間越長，凋亡亦增加（1）。由此可知，肝細(xì)胞凋亡亦可能參與了膽源
6、性肝損傷的病理機(jī)制。 1.5細(xì)胞凋亡與膿毒血癥引起的肝損傷 Haendeler等（9）利用豬內(nèi)毒休克動(dòng)物模型觀察了肝細(xì)胞凋亡的情況，假手術(shù)組凋亡率有輕度的升高為對(duì)照組的166%±14%，但膿毒血癥組升高更明顯，達(dá)到295%±11%，而且在膿毒血癥組肝細(xì)胞電泳時(shí)出現(xiàn)了梯狀DNA帶?！ ?.6細(xì)胞凋亡與肝缺血再灌注損傷 缺血再灌注可引起肝損傷。Sasaki等（10）在研究肝缺血再灌注損傷的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，缺血再灌注損傷可引起鼠肝細(xì)胞凋亡，而且凋亡多發(fā)生在再灌注后早期。Kuo等（11）觀察了35例臨床同種異體肝移植術(shù)后肝活檢標(biāo)本的凋亡情況，將缺血再灌注損傷的程度分級(jí)，隨損
7、傷程度的加重，凋亡的細(xì)胞數(shù)目增多，輕度損傷者凋亡率為0.3%±0.1%，而中度與重度損傷分別達(dá)1.7%±0.3%與6.7%±1.6%，而且凋亡的程度與缺血再灌注損傷的生化學(xué)與病理學(xué)參數(shù)平行，呈正相關(guān)（11）。以上研究均提示細(xì)胞凋亡與肝缺血再灌注損傷密切相關(guān)?！ ?.7細(xì)胞凋亡與肝移植物排異反應(yīng) 有人對(duì)鼠肝移植標(biāo)本行組織學(xué)檢查，不僅凋亡信號(hào)陽性，而且細(xì)胞凋亡比例隨排異反應(yīng)的演進(jìn)而增加，隨排異反應(yīng)的消退而減少，細(xì)胞凋亡反映了排異反應(yīng)的嚴(yán)重程度（12）。也有研究顯示同種異體肝移植鼠動(dòng)物模型的早期（2～7天），肝酶學(xué)指標(biāo)升高與凋亡指數(shù)升高呈平行狀態(tài)，第2天、3天、4天、
