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《醫(yī)藥學醫(yī)學畢業(yè)論文 凝血因子vleiden與妊娠病理》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術論文-天天文庫。
1、湖南師范大學本科畢業(yè)論文考籍號：XXXXXXXXX姓名：XXX專業(yè)：醫(yī)藥學醫(yī)學論文題目：凝血因子VLeiden與妊娠病理指導老師：XXX二〇一一年十二月十日關鍵詞：異常妊娠胎盤高凝狀態(tài)血栓形成凝血因子vLeiden突變 妊娠期母體血液處于高凝狀態(tài)，除凝血因子Ⅺ和ⅩⅢ外，其它因子均增加，有利于血栓形成。部分病理妊娠的發(fā)生發(fā)展與凝血纖溶系統(tǒng)的異常關系密切，胎盤病檢常發(fā)現(xiàn)微小血栓所致的胎盤梗塞灶。新近的研究發(fā)現(xiàn)，凝血因子v（factorv,FV）的leiden點突變（factorvLeiden,FVLeiden）對血栓
2、形成有明顯促進作用，可能參與部分病理性妊娠的發(fā)生發(fā)展過程[1]?！ ∫?、fV和fVLeiden結構與功能 fV是分子量約為330000d的單鏈多肽，氨基酸序列分析發(fā)現(xiàn)含有三個a結構域，一個b結構域和二個c結構域組成，主要分布于血漿和血小板。人類fV基因定位于1號染色體長臂21～25區(qū)帶，全長約80kb，含有25個外顯子。fV的功能是作為活化凝血因子x（factorxa,FXa）的輔助因子，在鈣離子和磷脂共同參與下，加速fXa對凝血酶原的激活，，隨后即被滅活，防止高凝狀態(tài)的發(fā)生。滅活活化凝血因子v（activate
3、dfactor,FVa）的主要作用機制是活化蛋白c（activatedproteinC,APC）裂解其306位、506位和679位精氨酸（arg306、arg506、arg679）使之失去活性。arg506位點的裂解是控制滅活速度的關鍵步驟，完成后可以暴露arg306位點，加快aPC對fVa的滅活[2，3，4]。蛋白c是一種分子量為62000d的糖蛋白，主要在肝臟合成，可被凝血酶-凝血酶調(diào)節(jié)蛋白復合物活化，參與fVa和活化凝血因子Ⅷ（fⅧa）的滅活，通過滅活纖溶抑制物激活纖溶系統(tǒng)，溶解血栓中的纖維素。蛋白c雜合缺陷
4、可導致靜脈栓塞和休克[5]。 fVLeiden是fV基因的1691位g→a的點突變，造成506位氨基酸精氨酸→谷氨酰胺（arg→gln）（fVR506Q）的改變，蛋白質(zhì)產(chǎn)物fVLeiden突變的fVa的滅活速度明顯慢于生理型fVa，僅與正常fVa的二相滅活速度相近[6]。據(jù)不同人群fVLeiden的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)[7，8，9]，fVleiden攜帶頻率在歐洲國家比較接近，約為2.59%，整體上呈現(xiàn)由西向東逐漸增加的趨勢。fVleiden可導致高凝狀態(tài)的發(fā)生，臨床檢測可出現(xiàn)aPC抵抗，即外源性加入aPC時，仍表現(xiàn)凝血
5、時間延長。hallak等[5]，發(fā)現(xiàn)fVleiden與aPC抵抗呈高度的獨立相關關系，據(jù)此bertina等[10]建議將fVleiden作為aPC抵抗的評價指標之一。 二、fVleiden與血栓形成傾向 在fVleiden純合或雜合突變個體中，血栓形成傾向非常明顯，有血栓家族史的個體攜帶fVleiden的頻率高達40%～60%[11]。emmerich等[3]研究發(fā)現(xiàn)，fVleiden純合突變個體容易形成靜脈血栓，且再發(fā)機率很高，但重度血栓不多見。eichinger等[12]對fVLeiden雜合突變個體抗凝劑
6、治療6個月后停藥，兩年內(nèi)再發(fā)血栓的危險性與無突變個體相近。moor[13]分析分析冠脈搭橋術后大隱靜脈移植物栓塞的病因，發(fā)現(xiàn)fVleiden與栓塞早發(fā)有關，但血漿凝血酶-抗凝血酶復合物和可溶性纖維蛋白濃度正常。moerloose[14]在肝臟移植再發(fā)血栓栓塞者fVleiden分析認為，盡管糾正aPC抵抗治療后，fVleiden突變個體仍會有較高的再發(fā)血栓風險。 對女性而言，分娩是淺靜脈血栓發(fā)生的首要危險因素，fVleiden純合突變個體首發(fā)血栓年齡明顯提前，產(chǎn)褥期發(fā)生率明顯高于妊娠期。rosendal[15]的結
7、果顯示，妊娠期淺靜脈血栓的發(fā)生20%～60%與fVleiden突變有關。mccoll等[16]人的研究結果卻未發(fā)現(xiàn)這種相關性。最近seligsohn[17]的研究證實，mTHFR（5，10-亞甲基四氫葉酸裂解酶）缺陷同樣可導致高凝狀態(tài)?？梢奻Vleiden并非血栓形成的唯一危險因子，靜脈血栓的形成不僅受遺傳因素影響，還存在種族和地域差別。當fVleiden合并蛋白c的雜合突變時，可造成新生兒致死性大面積血栓形成[18]。 三、fVleiden與復發(fā)性流產(chǎn) 人類胎盤是以血管合體膜為基本結構的重要器官，擔負著母兒雙
8、方的血液供應和物質(zhì)交換功能。胎盤血管與其它器官血管的結構有所不同，血管外層被合體滋養(yǎng)細胞包繞，內(nèi)襯內(nèi)皮細胞。正常的血液灌流依賴于凝血與抗凝系統(tǒng)的精確平衡，一旦平衡被破壞，將導致胎盤梗塞，引起自發(fā)流產(chǎn)。近年來的一系列研究發(fā)現(xiàn)，狼瘡抗凝抗體（lAC）和抗心磷脂抗體（aCL）陽性可造成獲得性高凝狀態(tài)，容易發(fā)生血管栓塞性疾病，在孕婦則可能引起胎盤血管栓塞，發(fā)生流產(chǎn)[
