醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)畢業(yè)論文 瘦素與生殖和妊娠

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1、湖南師范大學(xué)本科畢業(yè)論文考籍號：XXXXXXXXX姓名：XXX專業(yè)：醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)論文題目：瘦素與生殖和妊娠指導(dǎo)老師：XXX二〇一一年十二月十日關(guān)鍵詞：leptin生殖妊娠　　瘦素（leptin）是肥胖基因ob的表達產(chǎn)物，主要由白色脂肪細胞所分泌，具有調(diào)節(jié)脂肪儲存的作用。近來研究表明，外源性leptin能使肥胖、不孕小鼠獲得生育能力[1]，提示leptin與生殖調(diào)節(jié)有關(guān)。本文通過對近年相關(guān)文獻的回顧，就leptin在生殖方面的影響做一綜述?！　〗Y(jié)構(gòu)與分布　　1994年Zhang等[2]首次從肥胖小鼠中成功地克隆了ob基因，并確定ob基因位于性染色體7q

2、31位點上，基因長約20Kb，由3個外顯子和2個內(nèi)含子組成，編碼產(chǎn)物為166aa/167aa，故leptin蛋白有166aa和167aa兩種形式[3]?！　eptin基因的表達以皮下脂肪表達最高，網(wǎng)膜組織、腹膜后脂肪均有表達[2]。小鼠和人的leptin受體基因均已克隆。Leptin受體屬細胞因子家族，分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織。受體的形成有兩種，即長leptin受體和短leptin受體，目前認為僅長leptin受體具有激活能力?！　amorano等[4]測定了小鼠的內(nèi)分泌及神經(jīng)組織中的leptin受體mRNA的表達程度，發(fā)現(xiàn)卵巢、子宮、睪丸

3、組織高度表達，下丘腦與垂體中度表達，腎上腺組織不表達，進一步的免疫組織化學(xué)研究表明，leptin受體主要分布在脈絡(luò)叢，尤其在弓狀核和中間隆突，而弓狀核正是大腦主管食欲與生殖的中樞，提示leptin可能作用于弓狀核以控制食欲與生殖功能。Hoggard等[5]報道，胎盤、胎兒軟骨和骨骼、毛囊高度表達leptin受體，表明leptin在胎兒的生長發(fā)育中起重要作用?！　∨c下丘腦—垂體—卵巢軸　　一、leptin與下丘腦、垂體　　人們最初從肥胖與不孕的關(guān)系中觀察到leptin與下丘腦、垂體的關(guān)系。肥胖小鼠由于leptin基因的突變，不僅表現(xiàn)為不孕，而且生殖器

4、官萎縮、促性腺激素分泌受損和對性激素負反饋特別敏感[6]，而近來肥胖小鼠經(jīng)注射重組leptin后能恢復(fù)生殖能力。Barash等[1]每天將100ug的leptin注入實驗動物，14天后測定動物的促性腺素水平，發(fā)現(xiàn)FSH、LH明顯升高。由此，Barash提出了leptin為生殖系統(tǒng)的代謝信號，即當體內(nèi)的營養(yǎng)狀態(tài)達到一定的臨界水平，足以滿足生殖需要時，leptin能啟動下丘腦-垂體-卵巢軸，解發(fā)青春期的開始。實驗證明[7]，在小鼠垂體離體培養(yǎng)過程中加入leptin，3小時后能在培養(yǎng)液中檢測到FSH、LH，其濃度隨著劑量的增加而遞增，并達到高峰，lept

5、in的作用結(jié)果類似于相同濃度的促性腺素釋放激素。即使極低濃度的leptin（10-12～10-10M）也能刺激下丘腦的中間隆突與弓狀核釋放LHRH。所以Yu等認為從脂肪細胞分泌的leptin，經(jīng)血循環(huán)抵達下丘腦，部分經(jīng)垂體門脈叢進入垂體前葉，與leptin受體結(jié)合，增加垂體分泌細胞的FSH、LH的釋放，也可能增加對LHRH的反應(yīng)?！　《eptin與卵巢　　人們從動物實驗中發(fā)現(xiàn)[1]，肥胖雌性小鼠經(jīng)leptin治療后其卵巢的重量增加，卵巢上的始基卵泡、初級卵泡、次級卵泡、囊狀卵泡數(shù)量增多，并且觀察到卵巢的縱切面上總的卵泡數(shù)增多，提示leptin在

6、一定程度上提高了卵巢的生理功能。1996年Cioffi等[8]首先報道人類卵巢有l(wèi)eptin受體表達，提示卵巢為leptin作用的靶器官。近來Agarwal等[9]發(fā)現(xiàn)人類卵巢的顆粒細胞、卵泡膜細胞均有長leptin受體表達。Agarwal離體培養(yǎng)顆粒細胞與卵泡膜細胞，觀察到leptin對FSH、LH分別誘導(dǎo)產(chǎn)生的雌激素、雄激素無影響，而明顯抑制IGF-I對FSH、LH的協(xié)同作用，使FSH誘導(dǎo)顆粒細胞產(chǎn)生的雌激素減少、LH誘導(dǎo)卵泡膜細胞產(chǎn)生的雄激素減少，但不影響孕激素的分泌，說明leptin能直接抑制IGF-I對卵巢顆粒細胞、卵泡膜細胞的作用，從而

7、抑制了顆粒細胞分化與卵細胞成熟，其所造成的激素狀態(tài)類似于多囊卵巢綜合征（polycysticovarysyndrome,PCOS）患者卵巢中的微環(huán)境[10]。此外，Barnnian等[11]經(jīng)顆粒細胞的培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，僅當胰島素存在時leptin才能抑制hCG誘導(dǎo)的顆粒細胞分泌孕酮，同樣也抑制胰島素支持的類固醇激素分泌，所以leptin通過抗胰島素作用而抑制促性腺激素對顆粒細胞分泌孕酮的誘導(dǎo)作用?！　1Orabi等[12]測定了45例PCOS患者的血清leptin濃度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)無論是肥胖或非肥胖者，其leptin濃度顯著高于相同體質(zhì)指數(shù)的正常排卵周期婦

8、女，提示PCOS患者的leptin分泌調(diào)節(jié)異常。故PCOS患者除存在胰島素拮抗、高雄激素血癥外，高水平leptin也為其特