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《醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)畢業(yè)論文 瘦素與慢性肝病相關(guān)性研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、湖南師范大學(xué)本科畢業(yè)論文考籍號(hào)：XXXXXXXXX姓名：XXX專業(yè)：醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)論文題目：瘦素與慢性肝病相關(guān)性研究進(jìn)展指導(dǎo)老師：XXX二〇一一年十二月十日作者：孫樹紅于華朱文茹王斌【關(guān)鍵詞】瘦素;肝炎,病毒性,人;脂肪肝;肝硬化;綜述 ?。坳P(guān)鍵詞］瘦素;肝炎，病毒性，人;脂肪肝;肝硬化;綜述 瘦素（Leptin）是血漿中主要由白色脂肪細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)產(chǎn)物，由肥胖基因（obgene）編碼。Leptin和多種疾病密切相關(guān)。近年來國內(nèi)外許多學(xué)者針對(duì)Leptin與人類疾病的相關(guān)性進(jìn)行了大量的研究，如肥胖癥、糖尿病、腎病、心血管疾病、
2、腫瘤、感染性疾病等。1998年，POTTER等［1］研究發(fā)現(xiàn)，在活化的肝星狀細(xì)胞（HSC）中，Leptin的表達(dá)增加，因此人們開始關(guān)注Leptin與人類各種肝臟疾病之間的關(guān)系，但所得結(jié)果不一致。本文就Leptin在各類慢性肝病中的表達(dá)及其作用綜述如下?！ ?Leptin與肝炎 FAGGIONI等［2］將ob/ob小鼠制成T細(xì)胞介導(dǎo)的肝炎動(dòng)物模型后發(fā)現(xiàn)，在刀豆素A（ConA）、銅綠假單胞菌外毒素（PEA）誘導(dǎo)下，ob/ob小鼠產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）的能力低下，肝損害比非肥胖組輕，當(dāng)外源
3、性給予Leptin時(shí)，則肝損害加重。表明Leptin作為炎癥遞質(zhì)之一，主要介導(dǎo)T細(xì)胞免疫導(dǎo)致肝臟炎癥反應(yīng)。臨床上病毒性肝炎分為甲型、乙型、丙型、丁型和戊型，其中部分乙型、丙型和丁型肝炎病人可演變成慢性，并可發(fā)展為肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌。由于丁型肝炎發(fā)病率很低，因此有關(guān)Leptin與丁型肝炎的研究尚未見報(bào)道。而丙型和乙型肝炎與Leptin的關(guān)系國內(nèi)外研究結(jié)果并不一致。WID-JAJA等［3］研究顯示，丙型肝炎病人血清Leptin水平顯著高于對(duì)照組。然而也有一些學(xué)者研究顯示，慢性丙型肝炎病人的血清Leptin水平較正常人低，且隨著肝
4、功能損害的加重而趨于升高［4，5］。還有學(xué)者研究顯示，慢性乙型、丙型肝炎病人血清Leptin水平與對(duì)照組比較無顯著差異，認(rèn)為Leptin與慢性肝炎的發(fā)病無關(guān)［6，7］?！ ?Leptin與脂肪肝 目前認(rèn)為，肥胖并發(fā)的脂肪肝主要發(fā)病機(jī)制是胰島素抵抗及高胰島素血癥。Leptin在肝臟外通過對(duì)胰島作用調(diào)節(jié)胰島素的分泌，正常情況下，脂肪堆積引起Leptin分泌增多，Leptin通過胰島β細(xì)胞超極化，抑制胰島素分泌，減少脂肪合成與儲(chǔ)存;在病理狀態(tài)下，胰島對(duì)Leptin的敏感性下降，β細(xì)胞除極，促進(jìn)胰島素分泌，脂肪-胰島素軸反饋機(jī)制被破壞
5、，導(dǎo)致高胰島素血癥及胰島素抵抗［8］。在肝臟中Leptin除與胰島素協(xié)同作用外，還特異地削弱胰島素對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)及脂肪分解的作用，影響胰島素信號(hào)系統(tǒng)中胰島素受體的酪氨酸蛋白激酶活性，抑制胰島素受體底物1（IRS1）的蛋白磷酸化，改變胰島素信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)胰島素抵抗產(chǎn)生［9］。綜上所述，Leptin主要通過胰島素抵抗和高胰島素血癥的產(chǎn)生，使外周脂肪分解，血中游離脂肪酸增加，促進(jìn)脂肪酸在肝內(nèi)蓄積，引起脂肪肝。在人類乙醇性脂肪肝和非乙醇性脂肪肝病人體內(nèi)，血清Leptin水平均明顯升高，Leptin水平與體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、血清膽固醇、低
6、密度脂蛋白（LDL）、三酰甘油（TG）水平相關(guān)，而且Leptin的有效生物學(xué)效應(yīng)明顯下降，胰島素水平也明顯升高，存在著胰島素抵抗。Leptin抵抗可能參與了肝臟脂肪變性的形成［10，11］。PETERSEN等［12］發(fā)現(xiàn)，具有嚴(yán)重胰島素抵抗和脂質(zhì)代謝異常的脂肪肝病人應(yīng)用Leptin治療后，肝臟胰島素敏感性增加，肝臟內(nèi)的TG含量減少約85%，可逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗和肝臟脂肪變性。 3Leptin與肝纖維化 目前認(rèn)為在肝纖維化中，HSC起主導(dǎo)作用。當(dāng)體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)活化的HSC中Leptin表達(dá)增加后［1］，IKEJIMA等［13］試圖以
7、Leptin受體（ob-R）缺乏Zucker大鼠建立硫代乙酰胺（TAA）肝纖維化模型，同時(shí)設(shè)立正常大鼠對(duì)照組，以組織學(xué)方法觀察肝纖維化程度，酶保護(hù)分析法觀察肝組織α1前膠原和轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）mRNA的表達(dá)。結(jié)果顯示，與正常大鼠比較，Zucker大鼠肝纖維化程度極其輕微，α1前膠原的表達(dá)明顯抑制，亦未發(fā)現(xiàn)TAA引起肝組織TGF-β1mRNA表達(dá)的增高。IKEJIMA等［14］給雄性C57B1/6小鼠腹腔注射四氯化碳（0.1mL/kg）或同時(shí)腹腔注射重組鼠的Leptin（1mg/kg），72h后，Leptin加強(qiáng)了四
8、氯化碳誘導(dǎo)的小鼠肝小葉壞死炎癥反應(yīng)及隨后的纖維化改變，肝臟Ⅰ型前膠原穩(wěn)態(tài)mR-NA和熱休克蛋白HSP47穩(wěn)態(tài)mRNA表達(dá)增加，肝臟α-平滑肌肌動(dòng)蛋白水平也明顯增加。給小鼠同時(shí)注射四氯化碳和Leptin，24h后肝臟TGF-β1mRNA表達(dá)增加4倍。另外，給C57
