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《醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)畢業(yè)論文 瘦素的有效性尚待研究》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、湖南師范大學(xué)本科畢業(yè)論文考籍號(hào):XXXXXXXXX姓名:XXX專(zhuān)業(yè):醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)論文題目:瘦素的有效性尚待研究指導(dǎo)老師:XXX二〇一一年十二月十日關(guān)鍵詞:瘦素(Leptin)糖尿病肥胖癥胰島素 近來(lái),瘦素(Leptin)即所謂的抗肥胖激素,受到廣泛的關(guān)注。其焦點(diǎn)集中在Ⅰ期和Ⅱ期的臨床試驗(yàn)結(jié)果上,這些結(jié)果表明,重組的甲二磺硫(蛋氨酰,methionyl)人類(lèi)瘦素具有一種可接受的安全性能特征并引起劑量一依賴(lài)性的體重降低?! ufts大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Creenberg解釋說(shuō),該結(jié)果之所以令人振奮在于瘦素是一種已被證實(shí)在控制體得方面具有一定作用的天然人類(lèi)蛋白質(zhì)。參加
2、研究的過(guò)度肥胖者每日進(jìn)行最高劑量的瘦素注射,6個(gè)月后體重平均下降近16磅。 隨機(jī)劑量和安慰劑 在多中心研究中,53名瘦弱受試者和70名中等肥胖受試者每日接受隨機(jī)指定的4種瘦素或安慰劑劑量組中的1種進(jìn)行皮下注射,持續(xù)一個(gè)月(重組的甲二磺酰人類(lèi)瘦素是一種合成形式的天然人類(lèi)激素,它是由Amegan公司采用瘦素的DNA而產(chǎn)生的)。給藥劑量的范圍從每天的0.01毫克/公斤至每天的0.30毫克/公斤。肥胖參加者的身體質(zhì)量指數(shù)(以公斤計(jì)的體重?cái)?shù)除以身高米計(jì)量值的平方數(shù))至少為27.5公斤/平方米,這是一個(gè)已知的能發(fā)展諸如糖尿病和心臟病等疾病危險(xiǎn)的超重水平?! 〈送?,
3、所有參加研究的人員還進(jìn)食一種降低體重的特種飲食,根據(jù)年齡、體重及其活動(dòng)水平,個(gè)別飲食還進(jìn)行了特別配制,以提供低于每個(gè)人的基礎(chǔ)能量需求500大卡熱量。食譜順應(yīng)性采用自我報(bào)告機(jī)制進(jìn)行了監(jiān)測(cè)?! ⊙芯咳藛T在所有參加者結(jié)束第一個(gè)月的研究試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)一個(gè)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的劑量-體重降低反應(yīng)的關(guān)系,此時(shí)的平均減重范圍為:接受安慰劑的患者平均減重0.4公斤(0.91b);接受最高劑量瘦素的患者平均減重1.9公斤(4.21b)。60名過(guò)度肥胖患者繼續(xù)參加另外一個(gè)項(xiàng)為期5個(gè)月的研究試驗(yàn),76%的患者完成整個(gè)研究。6個(gè)月之后,平均的減重范圍為:那些服用最低劑量瘦素的患者平均減重0
4、.7公斤(1.51b),而接受最高劑量瘦素的患者平均減重近7.2公斤(161b)。 對(duì)血液各指標(biāo)和肝、腎功能、心電圖(ECG)以及體檢進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)顯示瘦素不引起明顯的副作用。最常見(jiàn)的副作用是注射部位發(fā)生輕度的皮膚反應(yīng)(變紅、搔癢或腫脹)?! 〔⒎撬腥硕紲p重 雖然本研究在設(shè)計(jì)中并不擬證實(shí)瘦素的功效,但卻提供實(shí)用的有關(guān)瘦素的有限信息。有些患者在所有的劑量水平下都可以減低體重;然而,并非每一個(gè)暴露于瘦素的人都能減重?! ≥^高劑量時(shí)瘦素的耐受性在某些能產(chǎn)生抗體的患者中可能是一難題,雖然瘦素的并沒(méi)有被中和,但卻顯示無(wú)臨床意義。Amegan公司現(xiàn)已已開(kāi)發(fā)研制出
5、一種第一代瘦素分子,期望該產(chǎn)品能夠促進(jìn)高劑量的蛋白質(zhì)釋放。該形式瘦素的第一階段藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)已于近期開(kāi)始?! ≡谧罱惠喌难芯恐芷谥校皇敲恳粋€(gè)服用該蛋白質(zhì)的患者都能減重這一事實(shí)已經(jīng)使研究人員感到困惑和懊惱。Greeberg說(shuō),他本人并沒(méi)指望瘦素對(duì)每一個(gè)人都起作用,因?yàn)榉逝职Y是一種復(fù)雜的、多因素的疾病。雖然研究規(guī)模較小,研究結(jié)果僅是初步的,但他仍然保持謹(jǐn)慎的樂(lè)觀態(tài)度。一旦目前正在進(jìn)行的較大規(guī)模的臨床研究證實(shí)瘦素具有降低體重的能力,那以它將有助于治療那些超重的2型糖尿病患者?! ∨c糖尿病的復(fù)雜聯(lián)系 糖尿病專(zhuān)家重視瘦素降低體重的特性,因?yàn)榉逝职Y是妨礙有效治療
6、和控制2型糖尿病的主要因素。對(duì)患有該種形式疾病的人們來(lái)說(shuō),體重減少超過(guò)5%能提高身體對(duì)胰島素的敏感性?! ∽畛S玫捏w重控制方法(如飲食和體育運(yùn)動(dòng)以及藥物途徑)可以產(chǎn)生一種短期的成功效果,但維持體重減輕的最終目標(biāo)仍較難以達(dá)到。通常說(shuō)來(lái),藥物減肥方法是通過(guò)改變與過(guò)飽有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)的活性、增加某些脂肪組織的能量消耗及降低胃腸道對(duì)脂類(lèi)的吸收而降低量攝入的。 雖然肥胖癥可以被簡(jiǎn)單地解釋為一種身體的消費(fèi)與能量的消耗之間的不均衡,但其病因是復(fù)雜的,所涉及到的這些因素包括遺傳學(xué)和代謝作用、類(lèi)似的神經(jīng)狀況(如飽足感、個(gè)人行為和文化因素)以及環(huán)境等。人體患肥胖癥的遺傳學(xué)基礎(chǔ)
7、尚不清楚,雖然許多基因參與了代謝和食欲的調(diào)節(jié)。 目前普遍認(rèn)為可血清瘦素水平的升高與身體脂肪百分比的增加和作為體液信號(hào)傳遞給中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)而觸發(fā)食欲飽滿(mǎn)反應(yīng)導(dǎo)致食物消耗降低的功能有關(guān)。但是,瘦素在糖尿病病因?qū)W方面的準(zhǔn)確作用依然不明確。例如,華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究表明,在美籍日本人中增加瘦素的基礎(chǔ)水平與男性中發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)性增加有關(guān),但與總的脂肪量增加無(wú)關(guān),而在婦女中并無(wú)此種現(xiàn)象?! ∈菟爻嗽趧?dòng)物體內(nèi)具有降低食物攝取的作用之外,它還選擇性促進(jìn)脂肪代謝而增加基礎(chǔ)代謝率。然而,目前尚不清楚這是否是瘦素自身的一個(gè)直接作用的結(jié)果或一種與體重減輕有關(guān)的影響?! ?lái)
8、自印第安納大學(xué)藥學(xué)院的一個(gè)研究小組報(bào)道,瘦素可直接地對(duì)人的脂肪細(xì)胞