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《醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)畢業(yè)論文 瘦素與慢性腎功能衰竭》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、湖南師范大學(xué)本科畢業(yè)論文考籍號(hào)：XXXXXXXXX姓名：XXX專業(yè)：醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)論文題目：瘦素與慢性腎功能衰竭指導(dǎo)老師：XXX二〇一一年十二月十日 慢性腎功能衰竭（chronicrenalfailure，CRF）是臨床常見病，并發(fā)癥多，預(yù)后差，病理生理紊亂機(jī)制復(fù)雜。營(yíng)養(yǎng)不良、高血壓、胰島素抵抗等都是慢腎衰發(fā)展到一定階段的常見并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和預(yù)后。其中營(yíng)養(yǎng)不良還可進(jìn)一步導(dǎo)致免疫功能低下和貧血，是影響尿毒癥透析患者長(zhǎng)期生存率的主要因素之一，而食欲低下導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)攝入減少，可能是引起慢性腎衰營(yíng)養(yǎng)不良的主要原因。胰島素抵抗也可加重營(yíng)
2、養(yǎng)不良，在尿毒癥高血壓發(fā)病中亦起重要作用。目前的透析治療對(duì)尿毒癥營(yíng)養(yǎng)不良、高血壓等尿毒癥常見病理生理紊亂的糾正效果不佳?？赡苁怯捎诨颊哐逯羞€存在分子量較大、不能被常規(guī)透析療法所清除的尿毒癥毒素所致［1］?！ ⌒陆l(fā)現(xiàn)，脂肪組織可分泌一種稱為“瘦素”（Leptin）的蛋白，分子量約16000，具有抑制食欲、增加蛋白質(zhì)降解和抵抗胰島素活性的作用［2～4］。其在尿毒癥患者的血清濃度明顯升高［5］。提示Leptin可能在尿毒癥營(yíng)養(yǎng)不良、高血壓及高糖血癥中起重要作用?！ ”疚木蚅eptin的來(lái)源、表達(dá)的調(diào)節(jié)、結(jié)構(gòu)、功能及其在尿毒癥營(yíng)養(yǎng)不良、高
3、血壓等常見并發(fā)癥發(fā)病中的作用等方面作一簡(jiǎn)要綜述。 1 Leptin表達(dá)的調(diào)節(jié) 1994年，Zhang等［2］從肥胖小鼠中克隆到肥胖基因（obese gene，ob gene），其編碼產(chǎn)物命名為L(zhǎng)eptin。不久，小鼠、大鼠和人類的ob基因相繼被克隆并定位。小鼠ob基因位于第6號(hào)染色體，人ob基因位于7q31.3，二者均為單拷貝基因。ob基因在脊椎動(dòng)物中具有高度保守性。在人和小鼠之間，其編碼區(qū)核苷酸序列有84％同源性。人和小鼠的ob基因均包含3個(gè)外顯子及2個(gè)內(nèi)含子，基因跨度分別為18kb和650kb，分別轉(zhuǎn)錄3.5kb和4.5kb的
4、mRNA。 ob基因編碼脂肪組織特異性mRNA，翻譯成167個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)，具有分泌蛋白的性質(zhì)，其N端21個(gè)氨基酸為分泌信號(hào)肽，血液循環(huán)中的Leptin為146個(gè)氨基酸的多肽類激素，其活性部位為106～140個(gè)氨基酸殘基。Leptin分子量約16 000，通過(guò)特異性受體及多重神經(jīng)肽通路作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抑制食欲，增加能量消耗，具有降低脂肪沉積的作用，在人類肥胖的發(fā)展過(guò)程中起拮抗和抑制的作用［3］。 ob基因只在成熟的脂肪組織中表達(dá)，并且不同部位脂肪組織中的表達(dá)量各不相同。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為皮下脂肪較內(nèi)臟脂肪的表達(dá)低，最高表達(dá)部位通常
5、在附睪(男性)和腎周組織。而Masuzaki等［6］研究發(fā)現(xiàn)皮下脂肪組織obmRNA水平較網(wǎng)膜、腹膜后和腸系膜脂肪組織高。其它組織如腦、心、肺、肝、腎、胃、腸等均未發(fā)現(xiàn)有ob基因的表達(dá)［2］?！ ∪梭w內(nèi)Leptin含量存在性別差異，在體重指數(shù)相同的情況下，女性Leptin水平高于男性，原因不明。年齡和種族則對(duì)Leptin影響不大。目前已建立RIA和ELISA等方法測(cè)定血Leptin濃度，正常人血漿水平為0～100 μg／L。Considine等［7］用RIA測(cè)定136例正常人（BMI＜23kg／m2），平均血清Leptin濃度為7.5
6、μg／L。研究發(fā)現(xiàn)，血清中的Leptin穩(wěn)定性較好，且不受標(biāo)本收集方法、標(biāo)本溶血、高血脂及反復(fù)凍溶等變化的影響。甚至在20℃全血中，Leptin也能穩(wěn)定保存48h以上?！ ?dòng)物和人血Leptin水平具有明顯的晝夜節(jié)律。午夜至早晨較高，中午至下午較低。肥胖、消瘦及合并糖尿病時(shí)這種節(jié)律仍存在。但Leptin脈沖性釋放的頻率、幅度及晝夜節(jié)律與性別、脂胖程度、胰島素水平有一定關(guān)系［8］?！ b基因的表達(dá)受多種因素的影響。目前認(rèn)為，ob基因與神經(jīng)內(nèi)分泌之間組成一個(gè)閉合環(huán)路，Leptin作用于下丘腦、胰腺等處發(fā)揮功能，同時(shí)又受這些神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)
7、的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。另外，Leptin對(duì)其自身的表達(dá)也有調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)，胰島素、葡萄糖等均可刺激ob基因的表達(dá)。有人認(rèn)為，葡萄糖對(duì)ob基因的上調(diào)是急性調(diào)節(jié)，而胰島素對(duì)ob基因的上調(diào)是慢性調(diào)節(jié)。胰島素對(duì)Leptin的上調(diào)作用也可能通過(guò)間接作用，因?yàn)閱为?dú)使用胰島素不能上調(diào)完全分化的3T3-L1脂肪細(xì)胞的LeptinmRNA的表達(dá)。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均證實(shí)糖皮質(zhì)激素可使ob基因表達(dá)增加，可能與下丘腦-垂體-腎上腺軸的反饋調(diào)節(jié)有關(guān)。體外實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，胞內(nèi)cAMP水平升高可使Leptin表達(dá)降低。交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，注射去甲腎上腺素或特異性β-腎上腺素能受體
8、激動(dòng)劑異丙腎上腺素等均可使脂肪組織obmRNA表達(dá)減少，血清Leptin水平快速下降。一些炎性因子如腫瘤壞死因子（TNF），白細(xì)胞介素1（IL-1）等以及大腸桿菌胞壁脂多糖（LPS）也有促進(jìn)ob基因表達(dá)的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證
