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《醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)畢業(yè)論文 腫瘤化療輔助用藥研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、湖南師范大學(xué)本科畢業(yè)論文考籍號(hào)：XXXXXXXXX姓名：XXX專業(yè)：醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)論文題目：腫瘤化療輔助用藥研究進(jìn)展指導(dǎo)老師：XXX二〇一一年十二月十日 隨著化療在腫瘤治療中地位的提高及越來(lái)越多新化療藥物的應(yīng)用，人們對(duì)化療不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)也更加深刻?；煹牟涣挤磻?yīng)可以長(zhǎng)期或暫時(shí)影響患者的生活質(zhì)量，可能限制治療的劑量及療程，嚴(yán)重者有時(shí)還會(huì)危及生命。近年來(lái)，化療輔助藥物的發(fā)展對(duì)化療療效的提高及不良反應(yīng)的減少作出了巨大的貢獻(xiàn)。 一.5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑 化療引起的惡心、嘔吐是癌癥患者最為恐懼的不良反應(yīng)，對(duì)惡心、嘔吐控制不足會(huì)產(chǎn)生一系列相關(guān)
2、的并發(fā)癥?；熞鸬膼盒?、嘔吐可分為急性反應(yīng)、延遲性反應(yīng)和預(yù)期性反應(yīng)三類。已有多種藥物用于化療引起的惡心、嘔吐的控制，如吩噻嗪類、多巴胺拮抗劑、抗組胺藥等。自1987年開(kāi)發(fā)出第一代高選擇性5-HT3受體拮抗劑恩丹西酮（Ondansetron，樞復(fù)寧）以來(lái)，一批5-HT3拮抗劑的衍生物相繼問(wèn)世，如格拉司瓊（Gramisetron，康泉，凱特瑞）、托烷司瓊（Tropisetron，嘔必停）、拉莫司瓊（Ramosetron、，奈西雅）、阿扎司瓊（Azasetron，蘇羅同）和尚未在中國(guó)上市的Dolasetrone等?！ ?.藥理學(xué)及作用機(jī)制 細(xì)胞毒性化
3、療藥物引起的惡心、嘔吐主要由這些藥物導(dǎo)致消化道黏膜損傷開(kāi)始，尤其是回腸黏膜的損傷。黏膜損傷導(dǎo)致腸上皮嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT，刺激傳入迷走神經(jīng)的5-HT3受體，從而興奮嘔吐中樞引起嘔吐反應(yīng)，或通過(guò)興奮化學(xué)感受器傳遞至嘔吐中樞引起嘔吐。5-HT3受體拮抗劑主要通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷消化道黏膜釋放出的5-HT與5-HT3受體結(jié)合，從而具有抗嘔吐的作用?！ ±梅派湫耘潴w的研究證實(shí)，所有5-HT3受體拮抗劑均可選擇性地與5-HT3受體相結(jié)合，恩丹西酮、格拉司瓊、托烷司瓊可直接與5-HT3受體相結(jié)合，而且與5-HT1、5-HT2、多巴胺D1、D2型受體、毒蕈堿受體及
4、組胺H1受體均無(wú)結(jié)合。有研究表明，托烷司瓊與5-HT4受體有較弱的結(jié)合力。比較恩丹西酮和格拉司瓊與5-HT3受體的結(jié)合力發(fā)現(xiàn)，后者對(duì)5-HT3受體有更強(qiáng)的結(jié)合。下表簡(jiǎn)略列出了幾種5-HT3受體拮抗劑的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。幾種藥物口服的生物利用度均高于50%，因此口服應(yīng)用也是一種較好的途徑。這類藥物多經(jīng)肝臟代謝，因此肝功能不良的患者對(duì)藥物的清除能力有影響?！ ?臨床應(yīng)用 多數(shù)研究證明，5-HT3受體拮抗劑在防治化療所致急性嘔吐方面有效率高、耐受性好，因此目前被大多數(shù)醫(yī)生作為治療急性嘔吐的常用藥物。但是在臨床應(yīng)用中，多種因素可以影響止吐藥物的療效，如化療
5、藥物致吐性的強(qiáng)弱、藥物的劑量、用法，患者方面的因素包括既往是否接受過(guò)化療、年齡、性別、酗酒史等。化療藥物中，順鉑（DDP）是最強(qiáng)的致吐藥物，DDP單次劑量超過(guò)50mg/m2時(shí)，不用止吐藥的患者中90%會(huì)出現(xiàn)急性嘔吐?！ 。?）中度致吐性藥物所致惡心嘔吐的治療 5-HT3受體拮抗劑對(duì)中度致吐性藥物所引起的惡心嘔吐均明確有效。單藥應(yīng)用時(shí)，Dolasetrone的完全控制率為44-83%，恩丹西酮的完全控制率為50-89%，格拉司瓊為50-76%，托烷司瓊為75%左右。但由于判定有效的標(biāo)準(zhǔn)不同，很難將不同研究的結(jié)果進(jìn)行直接比較。 周際昌等在193例患
6、者中進(jìn)行了一項(xiàng)開(kāi)放的、多中心的研究探討了恩丹西酮預(yù)防非順鉑所致嘔吐的療效。所有患者化療前20分鐘靜脈注射恩丹西酮8mg，化療后口服恩丹西酮片劑4mg，每日二次，共一日。結(jié)果單用恩丹西酮對(duì)化療所致的急性嘔吐的有效率為93.3%（其中完全緩解率為86.0%），第1-5天止吐的有效率分別為93.3%、94.8%、96.9%、99.5%%和99.5%，提示單用恩丹西酮對(duì)預(yù)防非順鉑引起的嘔吐療效較高，而且對(duì)延遲性嘔吐也有很好的療效。 Perez等進(jìn)行了一項(xiàng)大宗、隨機(jī)、雙盲的對(duì)照研究探討了靜脈應(yīng)用格拉司瓊（10μg/kg）及恩丹西酮（32mg）預(yù)防環(huán)磷酰胺、
7、阿霉素治療初治乳腺癌患者的療效。二藥的完全控制率分別為58%和62%，但恩丹西酮在24小時(shí)內(nèi)控制惡心嘔吐方面略好于格拉司瓊（48%和39%），48小時(shí)再評(píng)價(jià)二藥的療效結(jié)果無(wú)差異（23%和28%）。 另一項(xiàng)研究對(duì)比了口服恩丹西酮（8mg/d）或格拉司瓊（1mg/d）治療中度致吐性化療所致的惡心嘔吐。止吐藥均在化療前1小時(shí)應(yīng)用。在預(yù)防急性嘔吐方面，格拉司瓊的有效率稍高一些，完全控制率及減少惡心的發(fā)生率方面均優(yōu)于恩丹西酮（P0.05）。提示二藥對(duì)急性胃腸反應(yīng)的療效相似，并且對(duì)第2、3天胃腸反應(yīng)的控制率也相當(dāng)?！ avari等進(jìn)行了一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、平行
8、對(duì)照的研究對(duì)比了格拉司瓊和恩丹西酮在初治患者中的療效。格拉司瓊10ug/kg或40ug/kg，單次靜脈注射；恩丹西酮0.1
