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《醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)畢業(yè)論文 血管內(nèi)皮屏障功能調(diào)節(jié)的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、湖南師范大學(xué)本科畢業(yè)論文考籍號(hào)：XXXXXXXXX姓名：XXX專業(yè)：醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)論文題目：血管內(nèi)皮屏障功能調(diào)節(jié)的研究進(jìn)展指導(dǎo)老師：XXX二〇一一年十二月十日關(guān)鍵詞：屏障功能；內(nèi)皮；通透性；調(diào)節(jié) 摘要血管內(nèi)皮屏障功能的調(diào)節(jié)機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜。α-凝血酶等炎癥性介質(zhì)引起內(nèi)皮通透性增高的機(jī)制可能是通過(guò)G蛋白激活磷脂酶，介導(dǎo)三磷酸肌醇等第二信使產(chǎn)生，并進(jìn)一步激活蛋白激酶C和肌球蛋白輕鏈激酶，最終引起球蛋白輕鏈磷酸化，從而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞F-肌動(dòng)蛋白骨架重排，中心張力增加，細(xì)胞間裂隙形成，內(nèi)皮細(xì)胞通透性發(fā)生改變。ResearchProgressonRegulationofVascularendothelial
2、BarrierFunction AbstractTheregulatorymechanismsofvascularendothelialbarrierfunctionarecomplicated.Inflammatorymediators,suchas-α-thrombin,activatephospholipasestomediategenerationofIP3ansothersecondmesssengersthroughreceptor-coupledGprotein.ProteinkinaseCandmyosinlightchainkinasearethenactivated,
3、leadingtophosphorylationofmyosinlightchains,rearrangementofF-actinskeleton,interendothelialcellgapformationandincreasedendothelialpermeability. KeywordsBarrierfunction;Endothelium;Permeablity;Regulation 血管內(nèi)皮包括內(nèi)皮細(xì)胞（EC）單層和基膜，是血管腔面的一層半選擇性通透屏障。血管內(nèi)外溶質(zhì)和液體的交換受體內(nèi)皮通透性大小控制。通透性是檢測(cè)內(nèi)皮屏障功能的客觀計(jì)量指標(biāo)。許多炎性、成血栓性（th
4、rombogenic）介質(zhì)均可損傷內(nèi)皮屏障功能，導(dǎo)致其通透性增高，血漿蛋白滲出，引起組織、器官水腫和功能障礙。血管內(nèi)皮屏障功能障礙是炎癥的主要特征之一，并參與腫瘤轉(zhuǎn)移、免疫反應(yīng)及多器官功能障礙的發(fā)生。本文就近年來(lái)血管內(nèi)皮障礙功能調(diào)節(jié)的研究進(jìn)展，特別是有關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制作一簡(jiǎn)要綜述?！ ∫?、內(nèi)皮細(xì)胞間連接與內(nèi)屏障功能 溶質(zhì)分子跨內(nèi)皮轉(zhuǎn)運(yùn)有三條途徑[1]，即細(xì)胞旁擴(kuò)散（paracellulardiffustion）、穿細(xì)胞通道（transcellularchannel）和胞內(nèi)小泡介導(dǎo)途徑（vesicle-mediatedpathway）。其中細(xì)胞旁擴(kuò)散是主要途徑。正常情況下，內(nèi)皮對(duì)溶質(zhì)分子的
5、通透有選擇性；大分子物質(zhì)如白蛋白僅少量經(jīng)穿細(xì)胞通道和小泡介導(dǎo)途徑轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)皮外。當(dāng)內(nèi)皮屏障功能受損時(shí)，由于EC間裂隙形成，內(nèi)皮對(duì)溶質(zhì)分子的選擇性喪失，大分子物質(zhì)主要經(jīng)細(xì)胞旁擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)[1，2]?！ C間存在緊密連接、中間連接和縫隙連接[2，3]?？p隙連接主要存在于動(dòng)脈EC間，靜脈EC間也有少量存在，新近發(fā)現(xiàn)人臍動(dòng)、靜脈內(nèi)皮的縫隙連接含有Cx37、Cx40和Cx43三種連接素（connexin）[3]。緊密連接和中間連接則普遍存在于EC間。細(xì)胞間接損傷導(dǎo)致EC間裂隙形成和內(nèi)皮通透性增高，是通透性水腫發(fā)生的基礎(chǔ)。 ?。ㄒ唬┚o密連接緊密連接多存在于EC的近腔面。有的環(huán)繞整個(gè)細(xì)胞形成閉鎖小帶；有的則
6、間斷存在，稱為閉鎖斑。閉鎖小帶只見(jiàn)于腦血管內(nèi)皮，其它器官EC間主要是閉鎖斑。電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，EC間的緊密連接部位存在由雙側(cè)胞膜形成的葉片（leaflets）狀結(jié)構(gòu)，彼此粘合緊密，對(duì)溶質(zhì)分子的跨內(nèi)皮轉(zhuǎn)運(yùn)起限制作用。緊密連接的胞漿面還存在著一種分子量為225kD蛋白質(zhì)ZO-1[1，2]，與胞內(nèi)F-肌動(dòng)蛋白骨架相連?！ 〖?xì)胞骨架包括微絲、微管和中間絲。微絲主要由F-肌動(dòng)蛋白、肌球蛋白、原肌球蛋白和α-輔肌動(dòng)蛋白組成，F(xiàn)-肌動(dòng)蛋白骨架包括不同的微絲束類型，如應(yīng)力纖維、細(xì)胞周邊的致密外周束（denseperipheralband）、中央短纖維等[4，5]。它們之間可以相互轉(zhuǎn)化。位于核周的中央短纖維產(chǎn)生
7、的中心張力（centripetaltesion）是調(diào)節(jié)內(nèi)皮通透性的直接動(dòng)力。中心張力來(lái)源于肌球蛋白輕鏈（MLC）磷酸化介導(dǎo)的肌動(dòng)-肌球蛋白間相互作用[3]。它與由EC間連接、EC-基膜間粘附所產(chǎn)生的拴縛力（tetheringforce）是一對(duì)作用方向相反的力。前者使EC產(chǎn)生收縮；后者的作用則將EC與EC、EC與基膜拴縛在一起。兩者平衡時(shí)，EC間隙和骨皮通透性維持正常狀態(tài)；當(dāng)內(nèi)皮受到炎性介質(zhì)如α-凝血酶等刺激時(shí)，F(xiàn)-肌動(dòng)蛋
