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《醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)畢業(yè)論文 血管生成的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、湖南師范大學(xué)本科畢業(yè)論文考籍號(hào)：XXXXXXXXX姓名：XXX專(zhuān)業(yè)：醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)論文題目：血管生成的研究進(jìn)展指導(dǎo)老師：XXX二〇一一年十二月十日關(guān)鍵詞：血管生成血管生長(zhǎng)因子抗血管生成因子基因治療 血管生成(Angiogenesis)［1］是從先存血管產(chǎn)生新血管的過(guò)程，血管生成可發(fā)生在傷口愈合、子宮內(nèi)膜周期性變化、腫瘤、心肌梗塞后和糖尿病。而血管再建(Revascularization)［2］則包括人工和生物兩方面，其中有血管修復(fù)、再通和側(cè)支循環(huán)的形成，可見(jiàn)于冠狀動(dòng)脈的溶栓、PTCA術(shù)和支架均屬于血管再建的范疇。血管新生(Neovascu
2、larizationorneoangiogenesis)［3，4］在血管生成的初始，首先是血管內(nèi)皮細(xì)胞去分化，在各種條件具備的情況下，血管基底膜變薄或和消失，內(nèi)皮細(xì)胞游走并增殖，新基底膜形成，覆蓋以?xún)?nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞，最后形成新的血管。那么，目前對(duì)這一切的發(fā)生機(jī)制是怎么樣認(rèn)識(shí)的? 1 血管生成的機(jī)制 在腫瘤組織中新生血管的研究發(fā)現(xiàn)［5］：在血管內(nèi)皮細(xì)胞基底膜降解，具有血管攀的新內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)之前，有一系列的生化過(guò)程發(fā)生，如各種蛋白酶合成增加，血管滲漏纖維蛋白原和血漿酶原，組織因子被激活，局部高凝固性和血管外纖維素沉積，細(xì)胞粘附分
3、子增加等。后來(lái)又離出許多血管生長(zhǎng)因子，見(jiàn)表1，包括酸性和堿性纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子(Fibroblastgrowthfactor,FGF)［6］，以及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子家族(Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)［7］。目前這兩個(gè)因子在血管生成研究中最受關(guān)注。VEgF是由低氧和低血糖誘導(dǎo)，并且與兩個(gè)酪氨酸激酶家族的特異性受體(KDR)和(FIT-1)結(jié)合，兩個(gè)受體對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞具有正向調(diào)節(jié)作用。同時(shí)人們又發(fā)現(xiàn)體內(nèi)存在大量抑制正常血管生成的抗血管生成因子，需要“關(guān)閉”這些抗血管生成因子才能使血管生成發(fā)生，見(jiàn)表2。
4、其中血管抑制素(Angiostatin)［8］和內(nèi)抑制素(Endostatin)［9］作用最重要。但目前尚不肯定它們的作用。Standker只是把內(nèi)抑制素從腫瘤組織中提純，證實(shí)是一種血漿纖溶酶原。 促血管生成因子和抗血管生成因子兩大系統(tǒng)之間是怎樣的關(guān)系?又是怎樣獲得平衡?目前均不清楚?，F(xiàn)在僅僅是對(duì)這些因子進(jìn)行深入的研究。現(xiàn)就了解的情況作一總結(jié)如表1和表2。表1 主要的血管生成因子名稱(chēng)受體組織 (可能)的作用血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子［7，10］(VEGF)血管內(nèi)皮細(xì)胞促有絲分裂，增加血管通透性，舒張冠狀動(dòng)脈纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子［11］(
5、FGF)血管促增殖和分化；促內(nèi)皮細(xì)胞遷移和形成管腔；促蛋白激酶的釋放胰島素樣生長(zhǎng)因子-I［12］ (Insulin-likegrowthfactor-1，IGF-1)血管內(nèi)皮細(xì)胞促內(nèi)皮細(xì)胞遷移和形成管腔；與血管生成的炎癥過(guò)程有關(guān)腫瘤壞死因子α［13］(TNFα)血管生成的炎癥部位降解細(xì)胞外基質(zhì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β［14］(TGFβ)單核細(xì)胞；細(xì)胞外基質(zhì)誘導(dǎo)TNF生成；刺激纖維蛋白酶原激活抑制劑的產(chǎn)生血小板源性生長(zhǎng)因子［15］白介素-8［16］(IL-8)血管平滑肌及成纖維細(xì)胞體內(nèi)廣泛存在促有絲分裂，促毛細(xì)血管形成與血管生成的炎癥過(guò)程有關(guān)表2
6、 主要的抗血管生成因子 名稱(chēng)成份(可能)的作用血管抑制素［17］內(nèi)源性纖溶酶原片段抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡內(nèi)抑制素［18］膠原18溶解的片段抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖白介素-1，12［19］(IL-1，12)蛋白質(zhì)參與血管生成的炎癥反應(yīng)血管生成的啟動(dòng) 上述促、抑調(diào)節(jié)因子的平衡效應(yīng)是血管生成“啟動(dòng)”的源泉。那么是什么導(dǎo)致了血管生成的激活?是否存在許多其它機(jī)制涉及因子的缺失(凋亡)和通過(guò)血管生成因子的釋放。有研究發(fā)現(xiàn)在腫瘤休眠控制中細(xì)胞凋亡發(fā)生率很高［20］。VEGF調(diào)節(jié)途徑涉及一種在缺氧狀態(tài)下激活轉(zhuǎn)錄因子(缺氧誘導(dǎo)因子1，hif1)，
7、VEGF產(chǎn)生增加?！ ∽钤缭谘芯刻貉苄纬善诘膬?nèi)皮細(xì)胞及成熟機(jī)體血管新生部位發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞中存在大量轉(zhuǎn)錄因子-ETS-1，日本佐藤靖史等人［20］用ETS-1研究了血管新生的機(jī)制。他們用血管形成促進(jìn)因子(aFGF,bFGF,VEGF,EGF)刺激人大網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮(HOME)培養(yǎng)細(xì)胞、HUvE細(xì)胞株和ECV-304細(xì)胞等三種細(xì)胞，均有ETS-mRNA表達(dá)。為了弄清ETS-1蛋白在血管殂成中的意義，利用反義寡核苷酸方法進(jìn)行了研究；在Ⅰ型膠原凝膠上培養(yǎng)來(lái)自微血管的HOME細(xì)胞，如用血管形成促進(jìn)因子刺激人內(nèi)皮培養(yǎng)細(xì)胞，可誘導(dǎo)mRNA產(chǎn)生，但E
8、TS-1反意核苷酸有明顯抑制蛋白酶的誘導(dǎo)作用。對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞游走也同樣具有抑制作用。但目前還不清楚ETS-1是如何通過(guò)基因表達(dá)對(duì)細(xì)胞游走進(jìn)行調(diào)節(jié)的。2 血管生成的基因治療 縱觀近年研究的重點(diǎn)集中在血管內(nèi)皮生長(zhǎng)
