醫(yī)藥學醫(yī)學畢業(yè)論文 表皮生長因子與胚胎發(fā)育和著床

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1、湖南師范大學本科畢業(yè)論文考籍號:XXXXXXXXX姓名:XXX專業(yè):醫(yī)藥學醫(yī)學論文題目:表皮生長因子與胚胎發(fā)育和著床指導老師:XXX二〇一一年十二月十日關鍵詞:表皮生長因子胚胎發(fā)育著床  摘要 胚胎著床過程的調(diào)節(jié)十分復雜,近年來細胞生長因子參與胚胎發(fā)育和著床的功能研究十分熱門,在細胞生長因子發(fā)揮作用的網(wǎng)絡中,表皮生長因子起著舉足輕重的作用,是著床過程順利完成不可缺少的因子之一。本文就表皮生長因子改善胚胎發(fā)育、啟動胚胎著床、調(diào)節(jié)植入過程等內(nèi)容進行簡要綜述?! £P鍵詞:表皮生長因子胚胎發(fā)育著床  自196

2、2年Cohen從雄鼠頜下腺分離提純出表皮生長因子(epidermalgrowthfactor,EGF)以來,已證明EGF對多種組織來源的細胞增殖具有明顯的促進作用。除頜下腺以外,人體的多種組織也EGF分布,如:十二指腸的Brnners腺、含中性粘蛋白的胃粘膜細胞系、外分泌腺體以及多種腫瘤細胞等。EGF還常見于包括精液、羊水在內(nèi)的正常體液中。已經(jīng)證實,在子宮內(nèi)膜、蛻膜、著床前胚胎、滋養(yǎng)層細胞等生殖組織中存在EGF和/或EGF受體(EGF-R),EGF通過自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌途徑,單獨或通過細胞因子網(wǎng)絡

3、(cytokinenet),參與內(nèi)膜準備、胚胎發(fā)育、植入過程、妊娠維持、胎盤激素合成分泌等生理過程的調(diào)節(jié)[1~3]。  一、表皮生長因子及其受體  小鼠EGF是一種含53個氨基酸的單鏈多肽,編碼小鼠EGF的信使核糖核酸(mRNA)含4800對堿基,翻譯出的EGF前體有1217個氨基酸殘基,含數(shù)個糖基位點,與低密度脂蛋白(LDL)序列相似,因而EGF前體可能是一種有受體功能的膜糖蛋白。成熟的EGF分子內(nèi)含3個二硫鍵,活性中心位于48~53個氨基酸殘基之間,分子量為6.045kd,等電點4.6,耐熱及耐胰

4、蛋白酶、糜蛋白酶。不同種類的EGF雖然氨基酸數(shù)量和排列有差別,但存在一定的交叉反應。,人EGF首次從尿液中提取出來時,稱作尿抑胃素(urogastrine),其生物學活性及氨基酸序列與小鼠EGF相似?! GF-R是一種糖蛋白,廣泛分布于哺乳動物的上皮細胞,是一條被質(zhì)膜分為內(nèi)、外兩個區(qū)段的單一多肽鏈。EGF-R含1186個氨基酸殘基,分子量170kd,富含甘露糖。人的EGF-R基因位于第7號染色體短臂上。除細胞膜外,核內(nèi)也EGF-R分布,二者具有相同的抗原性。EGF-R的結構和功能在不同種屬動物中基本

5、相似,分子進化較保守。EGF-R本身具有蛋白激酶的活性,與配體的結合具有特異性、高親和性等特點[1]。EGF-R在胎盤的分布比在子宮內(nèi)膜、蛻膜等處要高1000倍,而且主要分布于合體滋養(yǎng)層[4]?! GF家族的成員為數(shù)不少,由于它們的受體相同,因此或多或少地參與了胚胎的發(fā)育和著床的過程,研究較為廣泛而深入的是EGF,其次是轉化生長因子(TFG)和肝素結合表皮生長因子(HB-EGF),Amphiregulin、Cripto、Betacellulin、neu以及Epiregulin與著床的調(diào)節(jié)只有少量報道

6、[5]。  二、EGF與早期胚胎發(fā)展  著床的先決條件是胚胎的正常發(fā)育和脫透明帶。Morita[6]用EGF處理體外培養(yǎng)的胚泡,然后移植入同步發(fā)情、處于假孕第4d受體母鼠的子宮內(nèi),結果著床率為77.9%,與在體內(nèi)胚泡的發(fā)育接近,為84.2%,而體外培養(yǎng)未加EGF有胚泡,移植后的著床率只有57.1%。其原因可能是EGF顯著刺激小鼠胚泡滋養(yǎng)層細胞的外延生長,增加與子宮內(nèi)膜的粘附。Taga[7]1992年的實驗顯示,EGF對小鼠2細胞的發(fā)育不表現(xiàn)出明顯的效應,只在桑椹胚以后,EGF自分泌和旁分泌才對胚胎的發(fā)

7、育起作用。然而Buyalos[8]發(fā)現(xiàn),將小鼠2細胞胚胎培養(yǎng)在EGF含量為2~100mg的培養(yǎng)液中,72h后,完全擴展和正在孵化的胚泡的比例明顯高于對照組,且EGF的促進作用可被抗EGF抗體所阻斷。Terual[9]將小鼠2細胞胚胎單獨培養(yǎng)時,EGF可明顯增加胚胎的分化生長速率,證明EGF對小鼠2細胞胚胎的生長有促進作用。EGF是否作用于早期胚胎取決于胚胎EGF-R的有無及活性,免疫熒光測定出小鼠未受精卵細胞和2細胞胚胎中呈現(xiàn)很弱的EGF-R熒光,4細胞以后各期,熒光逐漸增強。除滋養(yǎng)層細胞外,內(nèi)細胞團

8、中也EGF-R的表達,RT-PCR測出4細胞后EGF-RmRNA顯著長高,說明從8細胞開始合成的受體蛋白源自胚胎的mRNA,而受精卵和2細胞胚胎內(nèi)的mRNA則可能是母源性的[10]?! erriman[11]將未受精的小鼠卵細胞在EGF的培養(yǎng)液中進行成熟處理,受精后分裂至2細胞階段的能力高于對照組,將這些2細胞胚胎移植人受體假孕小鼠后,著床率為64%~78%,略低于正常著床率89%。Grupen[12]用EGF處理豬的卵細胞,發(fā)現(xiàn)能提高進行減數(shù)分裂的成

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