丙型肝炎的抗病毒治療ppt課件

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1、丙型肝炎的抗病毒治療1患者：楊淑敏，女性76歲。主因發(fā)現(xiàn)丙肝1個(gè)月入院。HCVRNA陽(yáng)性。肝功能正常，血常規(guī)正常，既往有手術(shù)史。入院后給予皮下注射長(zhǎng)效干擾素及口服利巴韋林片。2全球丙型肝炎的流行丙型肝炎呈世界性流行，是歐美及日本等國(guó)家終末期肝病的最主要原因WHO統(tǒng)計(jì)：全球HCV的感染率約為3％，估計(jì)約1.7億人感染了HCV，每年新發(fā)病例約3.5萬(wàn)例。我國(guó)HCV感染率為3.2%,感染者約3800萬(wàn)3WHO.WklyEpidemiolRec.2000;75:18-19.丙肝病毒感染全球流行概況4我國(guó)丙

2、型肝炎抗-HCV陽(yáng)性率為3.2%抗-HCV陽(yáng)性率（％）國(guó)內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查《中國(guó)丙肝防治指南》5·抗-HCV陽(yáng)性率隨年齡增長(zhǎng)而逐漸上升，由1歲組的2.0%至50～59歲組的3.9%，無(wú)明顯性別差異（1）?！CV1b和2a基因型較為常見(jiàn)，其中以1b型為主；6型主要見(jiàn)于香港、澳門(mén)和南方邊境省份（1）。我國(guó)丙型肝炎的流行病學(xué)特點(diǎn)1.《中國(guó)丙肝防治指南》6丙肝的主要傳播途徑血液傳播方式性傳播方式母嬰傳播方式經(jīng)輸血和血制品傳播與HCV感染者性交或不潔性行為抗-HCV陽(yáng)性母親將HCV傳播給新生兒的危險(xiǎn)性為2%經(jīng)

3、破損皮膚和黏膜暴露，是目前最主要的傳播方式伴有其它性傳播疾病者，特別是HIV者若母親在分娩時(shí)HCVRNA陽(yáng)性，則傳播的危險(xiǎn)性高至4%～7%合并HIV感染時(shí)，傳播的危險(xiǎn)性增至20%HCV病毒載量高可能增加傳播的危險(xiǎn)性《中國(guó)丙肝防治指南》7高危人群經(jīng)常接觸血液或血制品者血友病患者靜脈藥癮者血液透析者骨髓和腎移植者心外科患者經(jīng)常靜脈注射患者同性戀、異性戀及性濫者8丙肝自然史1～3周在外周血檢測(cè)到HCVRNA出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)，僅有50％～70％患者抗-HCV陽(yáng)性3個(gè)月后90％患者抗HCV陽(yáng)性6個(gè)月未清除者約

4、有50％～85％出現(xiàn)慢性化…………20年一般人群發(fā)生肝硬化的機(jī)會(huì)為10％～15％30年后HCV相關(guān)的HCC發(fā)生率在感染30年后為1％～3％肝硬化和HCC是慢性丙型肝炎患者的主要死因，其中失代償期肝硬化是最主要死因合并乙型肝炎病毒感染、嗜酒（50g/日以上）、非酒精性脂肪肝等促進(jìn)疾病發(fā)展《中國(guó)丙肝防治指南》感染時(shí)間9HCV感染的自然史HCV相關(guān)肝硬化的失代償率約為每年3%～4%,肝癌發(fā)生率約為每年1.4%～6.9%。代償性肝硬化的10年存活率是80%,但是,一旦出現(xiàn)失代償,存活率顯著降低至25%。原

5、發(fā)性肝癌是HCV感染者常見(jiàn)和危及生命的并發(fā)癥10IFN治療影響HCV相關(guān)肝硬化的自然史在獲得SVR的患者中,5年失代償率為1%。在獲得生物化學(xué)應(yīng)答的患者中,5年的失代償率約為9.1%基線(xiàn)時(shí)的組織學(xué)特征是預(yù)測(cè)肝硬化的最好標(biāo)志一旦發(fā)生肝硬化、每年約1%～4%的患者發(fā)展為肝癌,基線(xiàn)AFP增高的患者發(fā)生率更高11與疾病進(jìn)展相關(guān)的因素包括:感染的時(shí)間、感染時(shí)的年齡、性別、嗜酒量、免疫抑制(HIV混合感染、器官移植受者)、肥胖、糖尿病和胰島素抵抗、混合感染其他病毒、ALT增高;ALT增高表明肝臟損害,但ALT

6、正常并不排除顯著的肝臟疾病12HCV的特性黃病毒科1有包膜2單股正鏈RNA(9.6kb)1,33000氨基酸組成的多聚蛋白3RNA聚合酶缺乏校正功能4——準(zhǔn)種4T?:?2.7小時(shí)2每日復(fù)制量：10兆(1012)病毒顆粒21.PurcellRH.NIHConsensusConferenceonHepatitisC.1997.2.NeumannAUetal.Science.1998;282:103-107.3.RosenbergS.JMolBiol.2001;313:451-464.4.LauerG

7、M,WalkerBD.NEnglJMed.2001;345:41-52.HCV電鏡照片13·HCV基因組含有一個(gè)開(kāi)放讀框（ORF），編碼10余種結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)（NS）蛋白·NS3和NS5B均為HCV復(fù)制所必需，是抗病毒治療的重要靶位·NS3蛋白是一種多功能蛋白，氨基端具有蛋白酶的活性，羧基端具有螺旋酶/三磷酸核苷酶活性；NS5B蛋白是RNA依賴(lài)的RNA聚合酶HCV基因組結(jié)構(gòu)特點(diǎn)《中國(guó)丙肝防治指南》14HCV基因型目前可分為6個(gè)基因型及不同亞型各基因型的地區(qū)分布有明顯差異。在美國(guó)主要以1a型為主中國(guó)、

8、日本、韓國(guó)等東亞地區(qū)主要為1b、2a基因型為主在意大利、法國(guó)等歐洲國(guó)家主要以1b型為主4型主要分布在非洲和中東地區(qū)5型主要在南非洲地區(qū)6型主要分布在香港東南亞地區(qū)15HCV的治療干擾素(IFN)治療三氮唑核苷類(lèi)制劑如利巴韋林(ribavirin)及其衍生物--其本身對(duì)丙肝治療效果甚微,但與干擾素的聯(lián)合應(yīng)用可以增強(qiáng)干擾素的療效甘草甜素(SNMC)復(fù)方制劑核酶:核酶具有剪切特定RNA序列的作用反義核酸多表位DNA疫苗組胺激動(dòng)劑HCV蛋白酶抑制劑肌苷酸脫氫酶抑制劑--是人體鳥(niǎo)嘌呤核苷酸合