解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件

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1、第六節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥本節(jié)要求：1.闡述解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用、機(jī)制2.闡述阿司匹林的作用、用途、不良反應(yīng)3.比較其他解熱鎮(zhèn)痛藥的作用特點(diǎn)及應(yīng)用一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(antipyreticanalgesicandanti-inflammatorydrugs）亦稱非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，絕大多數(shù)還兼有抗炎和抗風(fēng)濕作用的藥物。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用共同作用機(jī)制NSAIDs結(jié)構(gòu)不同

2、，但是其解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用的共同作用機(jī)制是：抑制花生四烯酸（AA）代謝過程中的前列腺素合成酶（環(huán)氧酶(COX)）活性使前列腺素（prostaglandin,PG）合成減少。當(dāng)細(xì)胞受到某些刺激時(shí)，細(xì)胞膜中的磷脂在激活的磷脂酶A2（PLA2）的作用下，產(chǎn)生AA和血小板活化因子（PAF）。AA的代謝有兩種途徑：Ⅰ環(huán)氧酶（COX）途徑：生成前列腺素(PGs)和血栓素A2（TXA2）Ⅱ脂氧酶（LOX）途徑：生成白三烯（LTs)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用共同作用機(jī)制花生四烯酸的代謝途徑及產(chǎn)物膜磷脂PLA2糖

3、皮質(zhì)激素脂氧酶花生四烯酸COXNSAIDsPGI2合成酶(血管內(nèi)皮)TXA2合成酶(血小板)PGH2LTs異構(gòu)酶還原酶參與過敏反應(yīng)PGI2PGE2PGF2αTXA2支氣管收縮擴(kuò)張血管誘發(fā)炎癥收縮支氣管血小板聚集白細(xì)胞趨化抗血小板聚集發(fā)熱致痛收縮血管收縮血管誘發(fā)炎癥收縮子宮研究發(fā)現(xiàn)COX有兩種同工酶，它們是結(jié)構(gòu)異構(gòu)體。固有型：COX-1表達(dá)于血管、胃、腎和血小板等絕大多數(shù)組織，負(fù)責(zé)細(xì)胞間信號(hào)傳遞和維持細(xì)胞功能平衡，與正常生理功能相聯(lián)系；誘導(dǎo)型：COX-2是在炎癥環(huán)境中以白細(xì)胞介素-1和TNF為主，

4、刺激炎癥相關(guān)細(xì)胞而誘生的，涉及炎癥反應(yīng)中炎癥介質(zhì)PGs的生成。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用共同作用機(jī)制環(huán)氧酶的生理學(xué)和病理學(xué)意義COX-1COX-2亞型固有型誘生型來源絕大多數(shù)組織炎癥反應(yīng)細(xì)胞為主生成條件自然存在刺激后誘導(dǎo)產(chǎn)生主要生理學(xué)功能保護(hù)胃粘膜細(xì)胞間信號(hào)傳遞調(diào)節(jié)血小板功能骨骼肌細(xì)胞生長調(diào)節(jié)外周血管阻力分娩調(diào)節(jié)腎血流量和功能病理學(xué)-----炎癥反應(yīng)NSAIDs抑制炎癥部位的COX-2，可產(chǎn)生抗炎鎮(zhèn)痛作用；抑制胃部的COX-1是導(dǎo)致胃腸道及腎臟不良反應(yīng)的重要機(jī)制之一。近年來已開發(fā)出多種選擇性COX

5、-2抑制劑，較少波及胃腸道等不良反應(yīng)，為理想的抗炎藥。但COX-2在分娩、骨骼肌細(xì)胞生長等生理過程中發(fā)揮重要作用，而COX-1在炎癥反應(yīng)中的作用尚未完全排除，因此NSAIDs對(duì)COX-2的選擇性并非越強(qiáng)越好。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用共同作用機(jī)制解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用二、藥理作用與作用機(jī)制（一）解熱作用（二）鎮(zhèn)痛作用（三）抗炎作用體溫調(diào)節(jié)：體溫的相對(duì)穩(wěn)定是在體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)控下完成的，體溫調(diào)節(jié)的高級(jí)中樞位于下丘腦前部視前區(qū)。體溫調(diào)節(jié)中樞通過調(diào)節(jié)產(chǎn)熱和放熱兩個(gè)過程，使體溫調(diào)定點(diǎn)（setpoint）

6、維持在37℃左右。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用二、藥理作用與作用機(jī)制（一）解熱作用人體發(fā)熱(fever)的原因：當(dāng)人體受到病原體及毒素（組織損傷、變態(tài)反應(yīng)、惡性腫瘤）刺激中性粒細(xì)胞釋放內(nèi)熱源(IL-1、TNF、IFN、IL-6)，進(jìn)入下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使PG（主要是PGE）的合成和釋放增加，PGE作為中樞性發(fā)熱介質(zhì)使setpoint升高。使產(chǎn)熱增加、散熱減少，產(chǎn)熱大于散熱，體溫升至與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平，引起發(fā)熱。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用二、藥理作用與作用機(jī)制（一）解熱作用產(chǎn)熱調(diào)定點(diǎn)體溫散熱PGE2

7、(下丘腦)COXNSAIDs內(nèi)熱原中性粒細(xì)胞病原體和毒素NSAIDs降溫的機(jī)制解熱的作用機(jī)制：NSAIDs能抑制下丘腦AA代謝過程中的COX，使PG合成減少，使體溫調(diào)解中樞的體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)正常，增加散熱使體溫下降。對(duì)腦室直接注射PG引起的發(fā)熱無效，也不影響產(chǎn)熱過程。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用二、藥理作用與作用機(jī)制（一）解熱作用特點(diǎn)：本類藥物解熱效果良好，可靠而迅速。其作用主要增強(qiáng)散熱過程，對(duì)產(chǎn)熱過程一般不影響。所以只可以使發(fā)熱者的體溫降低至正常，不能降至正常體溫以下；對(duì)正常人的體溫?zé)o影響。氯丙嗪可

8、抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，不僅使發(fā)熱病人的體溫降低，也可降低正常人體溫。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用二、藥理作用與作用機(jī)制（一）解熱作用發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，不同的熱型又是診斷疾病的依據(jù)，所以一般的發(fā)熱不要急于使用解熱藥。但體溫過高或持久發(fā)熱會(huì)消耗體力，并引起頭疼、失眠、昏迷、驚厥等，嚴(yán)重者可危機(jī)生命，應(yīng)適當(dāng)應(yīng)用解熱藥緩解癥狀。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用二、藥理作用與作用機(jī)制（一）解熱作用作用特點(diǎn)：1.鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周；2.對(duì)輕、中度慢性鈍痛有效，如關(guān)節(jié)疼、神經(jīng)痛、頭痛、月經(jīng)痛