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《解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第一節(jié)?概述解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(antipyretic，analgesicsandanti-inflammatorydrugs)是一類(lèi)兼有解熱和鎮(zhèn)痛作用的藥物。其中的大多數(shù)藥物還有抗炎、抗風(fēng)濕等作用。為了區(qū)別于糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，本類(lèi)藥物亦稱(chēng)為非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs→NSAID）。與嗎啡類(lèi)鎮(zhèn)痛藥相比，這類(lèi)藥物的鎮(zhèn)痛作用不易成癮，故又稱(chēng)為非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。常用的藥物按其化學(xué)結(jié)構(gòu)來(lái)分包括：水楊酸類(lèi)、吡唑酮類(lèi)、苯胺類(lèi)以及其它抗炎有機(jī)酸類(lèi)。阿司匹林是這類(lèi)藥物的代表，故又將這類(lèi)藥物
2、稱(chēng)為阿司匹林類(lèi)藥物(aspirin-likedrugs)?！舅幚碜饔门c機(jī)制】盡管本類(lèi)藥物種類(lèi)多，化學(xué)結(jié)構(gòu)各不相同，但其作用機(jī)制相似，都有抑制前列腺素合成的作用。其總的作用包括：一、解熱作用這類(lèi)藥物解熱作用的特點(diǎn)為：僅能降低發(fā)熱病人的體溫，而對(duì)正常體溫幾無(wú)影響。作用機(jī)制：通過(guò)抑制前列腺素合成酶（環(huán)氧化酶）→中樞PG合成↓，影響下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使產(chǎn)熱↓，散熱↑→體溫↓二、鎮(zhèn)痛作用解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用不同于嗎啡，它久用不成癮，不抑制呼吸。其特點(diǎn)是：對(duì)慢性鈍痛（中等程度的疼痛。如：神經(jīng)痛、頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等）有良效，對(duì)創(chuàng)傷性劇痛和內(nèi)臟絞痛
3、無(wú)效。機(jī)制：抑制前列腺素合成酶（環(huán)氧化酶）→PG合成↓三、抗炎和抗風(fēng)濕作用┅苯胺類(lèi)除外本類(lèi)藥物除苯胺類(lèi)外均有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕作用。它能使炎癥時(shí)的紅腫熱痛癥狀減輕，明顯控制風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀。機(jī)制：抑制前列腺素合成酶（環(huán)氧化酶）四、抑制血小板（pt）的聚集┅阿司匹林的作用機(jī)制：抑制血小板中的前列腺素合成酶（環(huán)氧化酶）→TXA2↓→抑制血小板（pt）的聚集圖-1花生四烯酸代謝途徑、主要代謝物的活性及藥物作用環(huán)節(jié)(PLA2-磷脂酶A2；NSAIDs-非甾體抗炎藥；PAF-血小板活化因子；5-HPETE-5-氫過(guò)氧化二十碳四
4、烯酸；12-HETE-12-羥二十碳四烯酸；LX-脂氧素(Lipoxin)；HX-羥基環(huán)氧素(hepoxilin)；PGI2-前列腺素；PG-前列腺素；TXA2-血栓素A2；LT-白三烯)近來(lái)發(fā)現(xiàn)了環(huán)氧酶(COX)的兩種同工酶，簡(jiǎn)稱(chēng)COX-1與COX-2。COX-1多參與血管緊張度的調(diào)節(jié)等一些生理反應(yīng)，而COX-2則參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)等病理過(guò)程。NSAIDs的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用可能與抑制COX-2有關(guān)；而抗血栓作用及多數(shù)不良反應(yīng)則可能與抑制COX-1有關(guān)，不同藥物對(duì)兩種COX的選擇性不同。而選擇性COX-2抑制劑的研制提高了NSAIDs對(duì)胃的安
5、全性。臨床上還將COX抑制藥用于結(jié)腸癌和阿茨海默氏病的治療，這表明COX抑制劑的作用機(jī)制可能不只局限于抑制PG系統(tǒng)。然而兩種COX的各種作用尚未完全闡明，COX-2抑制劑對(duì)腎臟有無(wú)毒性尚有爭(zhēng)論。COX-1COX-2生成固有的需經(jīng)誘導(dǎo)功能生理學(xué)：生理學(xué)：妊娠時(shí)，PG生成增加保護(hù)胃腸病理學(xué)：生成蛋白酶、PG及調(diào)節(jié)血小板聚集（TXA2）其它致炎介質(zhì)，引起炎癥。調(diào)節(jié)外周血管阻力（PGI2）調(diào)節(jié)腎血流分布（PGI2,PGE）抑制劑吡羅西康﹥阿司匹林﹥吲哚美辛尼美舒利﹥美洛西康﹥吡羅西康﹥布洛芬﹥美洛西康﹥雙氯芬酸﹥雙氯芬酸﹥吲哚美辛﹥萘普生﹥萘普生﹥尼
6、美舒利﹥布洛芬﹥阿司匹林表1?COX-1與COX-2的特性比較第二節(jié)?水楊酸類(lèi)水楊酸類(lèi)（salicylates）藥物包括阿司匹林和水楊酸鈉（sodiumsalicylate）等，由于水楊酸本身刺激性強(qiáng)，僅作為抗真菌藥和角質(zhì)溶解藥，而阿司匹林則應(yīng)用廣泛。阿司匹林(aspirin)，又名乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid)?！倔w內(nèi)過(guò)程】阿司匹林口服吸收迅速。該藥為弱有機(jī)酸，胃腸道pH的增高將促使其解離和減少吸收。但臨床上阿司匹林與碳酸氫鈉并用，其吸收反而較快，刺激性也減輕，這是由于堿性環(huán)境促進(jìn)酸性藥物的溶解，以及加速胃排空，有利于
7、它的吸收。阿司匹林本身與血漿蛋白結(jié)合較少，但水解后生成的水楊酸鹽與血漿蛋白結(jié)合率可達(dá)80%~90%。水楊酸鹽主要經(jīng)肝藥酶代謝。當(dāng)口服小劑量阿司匹林(0.6g)時(shí)，其水解生成的水楊酸的量較少，按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，t1/2為2~3小時(shí)。但當(dāng)較大劑量(≧1g)時(shí)，由于水楊酸生成量大，肝臟代謝水楊酸的能力已達(dá)飽和，則按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，t1/2顯著延長(zhǎng)，甚至可達(dá)15~30小時(shí)。臨床上治療風(fēng)濕或類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)，由于所需水楊酸的血藥濃度較高，故用藥劑量大，每日3~5克，且用藥時(shí)間長(zhǎng)，此時(shí)劑量稍有增加就會(huì)引起穩(wěn)態(tài)血藥濃度的顯著增加，導(dǎo)致嚴(yán)重的中毒反應(yīng)。當(dāng)水楊
8、酸鹽急性中毒時(shí)，可用碳酸氫鈉堿化尿液，以加速水楊酸的排出，降低其血藥濃度?！舅幚碜饔门c應(yīng)用】l.解熱鎮(zhèn)痛及抗炎抗風(fēng)濕作用阿司匹林的解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，常用劑量（0.5
