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《口服降糖藥物的選擇和延展網(wǎng)絡(luò)版》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第十二講口服降糖藥的選擇和延展本講內(nèi)容口服降糖藥的種類和作用機(jī)制口服降糖藥的臨床應(yīng)用口服降糖藥的分類(按作用效果)和作用特點AdaptedfromDeFronzoRA.BrJDiabetesVascDis.2003;3(suppl1):S24-S40中國2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-461以促進(jìn)胰島素分泌為主要作用胰島分泌功能缺陷胰島素分泌不足(β細(xì)胞功能缺陷)磺脲類格列奈類DPP-4抑制劑DPP-4抑制劑對胰高糖素抑制的不足(?細(xì)胞功能缺陷)通過其他機(jī)制降低血糖噻
2、唑烷二酮類雙胍類胰島素抵抗(胰島素應(yīng)答受損)腸?-糖苷酶抑制劑延緩碳水化合物的吸收Ashcroft,Gribble,Diabetologia(1999)42:903-919中國2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-461磺脲類的藥理作用K+Ca2+KATP通道關(guān)閉磺脲類去極化Ca2+內(nèi)流?胰島素釋放主要通過刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素,增加體內(nèi)胰島素水平而降低血糖格列奈類的藥理作用主要通過刺激胰島素的早時相分泌而降低餐后血糖潘長玉主譯.Joslin糖尿病學(xué)(第14版).人民衛(wèi)生
3、出版社.2007年5月第一版,P715中國2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-461去極化Ca2+K+140KdCa2+65Kd格列奈類Kir6.2SUR1磺脲類SUR1Kir6.2胰島素電壓依賴鈣通道ATP結(jié)合位點ATP依賴鉀通道DDP-4抑制劑的藥理作用DruckDJ,Lancet2006;368(9548):1696-705中國2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-461通過抑制DPP-4而減少GLP-1在體內(nèi)的失活,使內(nèi)源
4、性GLP-1的水平升高雙胍類的藥理作用ZhouGet,al.JClinInvest2001;108(8):1167-1174中國2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-461主要通過減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗而降低血糖雙胍類AMPK激活激素敏感性脂肪酶↓磷酸烯醇丙酮酸↓葡萄糖-6-磷酸酶↓固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1↓-脂肪酸合酶-乙酰輔酶A羧化酶1葡萄糖轉(zhuǎn)運體1↑葡萄糖轉(zhuǎn)運體4↑胰島素受體底物1↑脂肪酸↓甘油三酯↓葡萄糖↓脂肪組織肝臟肌肉噻唑烷二酮類的作用機(jī)制Dia
5、betesMetabResRev2002;18:S10–S15中國2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-461主要通過增加靶細(xì)胞對胰島素作用的敏感性而降低血糖PPARγ-RXR胰島素敏感基因的轉(zhuǎn)錄葡萄糖攝取和利用↑脂蛋白酯酶↑脂肪生成和脂質(zhì)堆積↑TZDs葡萄糖脂肪酸?-糖苷酶抑制劑的藥理作用腸粘膜刷狀緣存在α糖苷酶(淀粉酶、蔗糖酶、麥芽糖酶和異麥芽糖酶)將寡聚糖裂解為單糖α糖苷酶抑制劑競爭性抑制寡聚糖的結(jié)合位點,抑制碳水化合物的消化與吸收對乳糖酶抑制作用小,不影響乳糖的消化
6、吸收潘長玉主譯.Joslin糖尿病學(xué)(第14版).人民衛(wèi)生出版社.2007年5月,727中國2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-461通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖糖苷酶抑制劑寡糖不同作用效果口服降糖藥的作用機(jī)制小結(jié)類別藥物種類基本作用機(jī)理胰島素促泌劑磺脲類促進(jìn)胰島素分泌格列奈類促進(jìn)胰島素早時相分泌DPP-4抑制劑內(nèi)源性GLP-1↑→胰島素分泌↑通過其他機(jī)制降低血糖雙胍類減少肝糖輸出;改善外周胰島素抵抗?-糖苷酶抑制劑抑制碳水化合物在小腸上部的吸收噻唑烷
7、二酮類增加靶細(xì)胞對胰島素的敏感性中國2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-461本講內(nèi)容口服降糖藥的種類和作用機(jī)制口服降糖藥的臨床應(yīng)用磺脲類可使HbA1C降低1.0~1.5%是控制T2DM患者高血糖的主要用藥不良反應(yīng):低血糖,一般與劑量過大、飲食配合不妥、使用長效制劑或同時應(yīng)用增強(qiáng)磺脲類降糖作用的藥物有關(guān);體重增加;惡心、嘔吐、消化不良、皮膚瘙癢、皮疹和光敏性皮炎等1.中國2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):456-4612.藥物說明書缺
8、點1,2降糖效力1優(yōu)點1禁忌癥:1型糖尿?。?型糖尿病并嚴(yán)重感染、酮癥酸中毒、高血糖高滲綜合征等,圍手術(shù)期應(yīng)暫停SU,改為胰島素治療;合并嚴(yán)重慢性并發(fā)癥或伴肝、腎功能不全時;妊娠期和哺乳期糖尿病磺脲類藥物的用法用量中國2型糖尿病防治指南(2013年版).中華糖尿病雜志.2014;6(7):486藥物說明書常用品種劑量范圍/日服用次數(shù)/日用藥時間格列本脲2.5