藥理學(xué)組胺受體阻斷藥

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1、組胺受體阻斷藥組胺一、組胺及組胺受體激動(dòng)藥組胺（histamine，his）廣泛存在于生物體內(nèi)，哺乳動(dòng)物以心肌、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、皮膚、胃腸道和肺臟含量為多；它也可能作為組胺能神經(jīng)元的遞質(zhì)，存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。組胺是體內(nèi)非常重要的自體活性物質(zhì)(autacoids)。參與生理功能調(diào)節(jié)、病理過(guò)程（炎癥和變態(tài)反應(yīng)等）?！咀饔门c機(jī)制】位于靶細(xì)胞膜上組胺受體有H1、H2、和H3三種亞型。▲組胺激活H1受體，通過(guò)IP3、DAG（二酰甘油）介導(dǎo)產(chǎn)生支氣管及胃腸道平滑肌興奮，毛細(xì)血管通透性增加和部分血管擴(kuò)張作用。2

2、-甲基組胺是特異的H1受體激動(dòng)劑。▲組胺激活H2受體，由cAMP介導(dǎo)產(chǎn)生胃酸分泌、部分血管擴(kuò)張和心臟的正性頻率作用，甲雙咪胍是特異的H2受體激動(dòng)劑。▲中樞及外周神經(jīng)末梢存在有H3受體，參與組胺合成與釋放的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。在大腦，H1、H2受體主要分布于突觸后膜，H3受體主要分布于突觸前膜。組胺的藥理作用主要有：血管擴(kuò)張：組胺激動(dòng)血管平滑肌細(xì)胞H1、H2受體，使小動(dòng)脈、小靜脈擴(kuò)張，外周阻力降低，回心血量減少，引起血壓下降。激動(dòng)Hl受體可使毛細(xì)血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，引起局部水腫和全身血液濃縮。2．血管以外

3、平滑肌收縮：組胺激動(dòng)血管以外平滑肌細(xì)胞H1受體，使支氣管平滑肌收縮，引起呼吸困難，支氣管哮喘者對(duì)此尤為敏感。3．促進(jìn)腺體分泌：組胺激動(dòng)胃壁細(xì)胞H2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，細(xì)胞內(nèi)cAMP水平增加，使壁細(xì)胞頂端的囊泡膜上H+，K+-ATP酶激活，泵出H+，具有強(qiáng)大的刺激胃酸分泌作用?！九R床應(yīng)用】1.主要用于鑒別真假胃酸缺乏癥：晨空腹，皮下注射組胺0.25～0.5mg，若仍無(wú)胃酸分泌，即為真性胃酸缺乏癥，見(jiàn)于胃癌病人和惡性貧血。2.可作為麻風(fēng)病的輔助診斷：麻風(fēng)病人由于皮膚神經(jīng)受損，“三重反應(yīng)”常不完全。▲“三重

4、反應(yīng)”：小劑量皮內(nèi)注射組胺，可出現(xiàn)“三重反應(yīng)”：毛細(xì)血管擴(kuò)張出現(xiàn)紅斑，毛細(xì)血管通透性增加，在紅斑上形成丘疹；最后，通過(guò)軸索反射致小動(dòng)脈擴(kuò)張，丘疹周圍形成紅暈。【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】有顏面潮紅、頭痛、體位性低血壓。潰瘍病、胃腸出血及支氣管哮喘者禁用。倍他司?。╞etahistine，抗眩啶）組胺H1受體激動(dòng)劑，能導(dǎo)致血管擴(kuò)張，但不增加毛細(xì)血管通透性。可促進(jìn)腦干和迷路的血液循環(huán)，糾正內(nèi)耳血管痙攣，減輕膜迷路積水。尚有抗血小板聚集及血栓形成作用?！九R床應(yīng)用】1）內(nèi)耳眩暈病，能消除眩暈、耳鳴、惡心及頭痛等癥狀，近

5、期治愈率較高；2）慢性缺血性腦血管病；3）多種原因引起的頭痛?！静涣挤磻?yīng)】偶有惡心、頭暈、心悸、胃部不適等，潰瘍病患者慎用。對(duì)原有哮喘者、嗜鉻細(xì)胞瘤患者應(yīng)避免使用。二、抗組胺藥（antihistamines）又稱組胺拮抗藥（histamineanta-gonists），能競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗組胺作用。根據(jù)藥物對(duì)組胺受體的選擇性不同，抗組胺藥分為H1、H2和H3受體阻斷藥三類。H1和H2受體阻斷藥廣泛用于臨床，H3受體阻斷藥目前僅作為工具藥使用。(一)H1受體阻斷藥H1受體阻斷藥大多乙基胺結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)是其與組胺競(jìng)爭(zhēng)

6、結(jié)合受體的必需結(jié)構(gòu)。常用的藥物有：（1）乙醇胺類：苯海拉明（2）吩噻嗪類：異丙嗪(非那更）（3）乙二胺類:曲吡那敏（4）烷基胺類：氯苯那敏(撲爾敏）（5）哌嗪類：布克力嗪（6）哌啶類：阿司咪唑(息士敏）(7)其他類：阿伐斯汀【藥理作用和臨床應(yīng)用】H1受體阻斷藥的作用和應(yīng)用基本相似，但有第一代和第二代之分。哌啶類等第二代H1受體阻斷藥基本無(wú)中樞鎮(zhèn)靜作用，且某些藥物作用較持久。常用H1受體阻斷藥的作用和應(yīng)用特點(diǎn)如表20-1?！幬锍掷m(xù)(h)鎮(zhèn)靜催眠防暈止吐主要

7、應(yīng)用——————————————————————————▲乙醇胺類苯海拉明4-6+++++皮膚黏膜過(guò)敏、暈動(dòng)病茶苯海明4-6++++++暈動(dòng)病▲吩噻嗪類異丙嗪6-12+++++皮膚黏膜過(guò)敏、暈動(dòng)病▲乙二胺類曲吡那敏4-6++皮膚黏膜過(guò)敏▲烷基胺類氯苯那敏4-6+皮膚黏膜過(guò)敏▲哌嗪類布可立嗪16-18++++防暈止吐美可洛嗪12-24++++防暈止吐▲哌啶類賽庚啶3++過(guò)敏偏頭痛（抗5-HT）苯茚胺6-8-(興奮)-皮膚黏膜過(guò)敏阿司咪唑10（d）--皮膚黏膜過(guò)敏———————————————————————

8、—————————————【藥理作用與機(jī)制】1．抗H1受體作用可完全對(duì)抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌的收縮作用。2．中樞抑制作用此類藥物多數(shù)可通過(guò)血腦屏障，有不同程度的中樞抑制作用，表現(xiàn)有鎮(zhèn)靜、嗜睡。苯海拉明和異丙嗪抑制作用最強(qiáng)，氯苯吡胺作用最弱，阿司咪唑不易透過(guò)血腦屏障，故無(wú)中樞抑制作用，苯茚胺則有中樞興奮作用；3．其他作用多數(shù)具有抗膽堿作用，產(chǎn)生較弱的阿托品樣作用；還有較弱的局麻作用和對(duì)心臟的奎尼丁樣作用?！九R床應(yīng)用】1