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《醫(yī)學ppt課件分子靶向藥物副反應》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、黃誠福建省腫瘤醫(yī)院分子靶向藥物副反應的診斷和處理分子靶向治療放療手術化療分子靶向治療是針對癌細胞或是組織相關的基因、受體、激酶等，在分子水平發(fā)揮作用的一種新型治療方法常見分子靶向藥物的分類常見分子靶向藥物的副反應分子靶向藥物副反應的處理index常見分子靶向藥物的分類常見分子靶向藥物的副反應分子靶向藥物副反應的處理index吉非替尼（Gefitinib）厄羅替尼（Erlotinib）常見分子靶向藥物的分類小分子表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）抗EGFR的單克隆抗體西妥昔單抗（Cetuxi
2、mab）抗HER-2的單克隆抗體曲妥珠單抗（Trastuzumab）Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑依馬替尼（Imatinib）利昔妥單抗（Rituximab）常見分子靶向藥物的分類（續(xù)）抗CD20的單抗血管內皮生長因子受體抑制劑貝伐單抗（Avastin）多靶點激酶抑制劑索拉非尼（Sorafenib）舒尼替尼（Sunitinib）拉帕替尼（Panitumumab）常見分子靶向藥物的分類常見分子靶向藥物的副反應分子靶向藥物副反應的處理indexAnti-EGFR藥物最常見的副反應毛囊角化細胞增殖區(qū)域中存在E
3、GFR的表達并不表現(xiàn)為免疫系統(tǒng)的變態(tài)反應損害，而僅僅為EGFR抑制的直接反應皮疹的發(fā)生率與藥物劑量依賴性有關，但嚴重程度與藥物劑量無關Cetuximab皮疹的發(fā)展與治療效果有潛在的聯(lián)系，EGFR-TKI未到達共識常見分子靶向藥物的副反應（皮膚毒性）皮疹一種為淺真皮層炎性細胞滲出而導致過度角化，另一種為化膿性的淺表皮囊炎皮膚活檢可見明顯變薄的角質層常見分子靶向藥物的副反應（皮膚毒性續(xù)）APretreatmentBPosttreatmentRoyS.etal.Dermatologicsideeffectsa
4、ssociatedwithGefitinibtherapy:clinicalexperienceandmanagement.腹瀉是靶向治療藥物常見的劑量限制性毒性反應，常導致治療中斷EGFR在正常胃腸道黏膜過度表達，可抑制氯分泌，而EGFR抑制劑可通過增加氯分泌引起分泌性腹瀉藥物直接損傷正常腸黏膜，從而減少了水分、電解質和其他物質包括脂肪的吸收而引起腹瀉正常腸道菌群的改變導致腹瀉EGFR突變狀態(tài)與腹瀉無明確相關性，但腹瀉可作為EGFR抑制劑療效的獨立預測因素常見分子靶向藥物的副反應(胃腸道毒性）舒尼替尼
5、的血液學毒性較常見，需行對癥治療，粒細胞及血小板減少（粒缺性發(fā)熱1%）貧血的報道多見于長期用藥的患者，具有劑量依賴性曲妥珠單抗的血液系統(tǒng)毒性較少見（III~IV發(fā)生率<1%）利妥昔單抗維持治療組白細胞減少和中性粒細胞減少發(fā)生率均較高（III~IV發(fā)生率4.2%）伊馬替尼治療也有血液學毒性的報道（III~IV發(fā)生率6.2-8.2%）常見分子靶向藥物的副反應(血液學毒性）多數(shù)靶向藥物通過細胞色素通路在肝臟代謝厄洛替尼、吉非替尼、伊馬替尼和吉妥單抗均有一定的肝臟毒性轉氨酶升高、輕或重度膽汁淤積和肝衰竭機制尚不
6、明確常見分子靶向藥物的副反應(肝臟毒性）人體正常腎組織中有不同程度VEGF、VEGFR、EGF及EGFR的表達成為靶向治療藥物的攻擊目標，造成對正常腎組織結構及腎功能的損害VEGF抑制劑可降低組織和器官中的微血管密度對血管內皮反應性下降，末梢血管阻力的毛細血管床減少，造成外周血管阻力增加使血管內皮的eNOS活性下降造成NO合成減少，導致血壓升高常見分子靶向藥物的副反應(腎臟毒性及高血壓）EGFR-TKI少見但極為嚴重的并發(fā)癥發(fā)生率<1%，而致死率接近0.3%表現(xiàn)為新發(fā)作的或加重的呼吸困難、無明顯誘因下出
7、現(xiàn)胸片新發(fā)滲出影一旦肺纖維化形成，將出現(xiàn)不可逆性的肺功能減退有肺部合并癥的患者更容易出現(xiàn)常見分子靶向藥物的副反應(間質性肺炎）貝伐單抗可抑制內皮細胞再生，使血管內皮下的促凝血磷脂暴露而導致血栓形成減少了氧化亞氮和前列環(huán)素的產生，也可促進血栓形成過度產生促紅細胞生成素，增加紅細胞壓積和血液黏稠度促進腫瘤組織釋放促凝血物質來提高其細胞毒效應，增加致炎細胞因子的釋放導致?lián)p傷和原位血栓形成貝伐單抗出血風險，與鱗癌、空洞形成或抗凝治療相關舒尼替尼有自限性的鼻衄以及傷口愈合部位和腫瘤內部出血事件常見分子靶向藥物的副
8、反應(栓塞及出血）利妥昔單抗，可導致免疫抑制及免疫抑制后的病毒感染，殺傷CD20陽性的腫瘤細胞和非腫瘤細胞舒尼替尼可導致甲狀腺功能減退常見分子靶向藥物的副反應(免疫抑制、甲狀腺功能異常）EGFR-TKI全身癥狀如乏力、疼痛，消化道癥狀如惡心、嘔吐，眼毒性如紅眼、干眼、角膜炎，毛發(fā)指甲改變如甲溝炎、瘙癢癥、干皮癥、多毛癥等索拉非尼的面部紅斑、脂溢性皮炎，毛發(fā)指甲改變如禿頭、點狀甲下出血，手足皮膚反應性剝脫等舒尼替尼出現(xiàn)眼眶周邊水腫、頭發(fā)色素缺
