自身抗體風(fēng)濕病中的應(yīng)用ppt課件

自身抗體風(fēng)濕病中的應(yīng)用ppt課件

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1、自身抗體風(fēng)濕病中的應(yīng)用狼瘡細(xì)胞(1948,Hargrave)一、概述自身抗體的定義:以自身組織成分為靶抗原而出現(xiàn)的相應(yīng)抗體風(fēng)濕免疫病自身抗體抗核抗體譜抗磷脂抗體類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎抗體肌炎抗體血管炎抗體自身免疫性肝病抗體自身抗體在自身免疫病中的意義1、是自身免疫病的標(biāo)記2、有助于彌漫性結(jié)締組織?。–TD)的診斷和鑒別診斷3、判斷疾病的活動性4、預(yù)測疾病的預(yù)后二、自身抗體的檢測方法1、間接免疫熒光法(IFT)2、ELISA3、免疫印跡法4、放射免疫法5、免疫雙擴(kuò)散抗核抗體(核仁型,Mi-2、PM-SCL、RNAPolymeraseI)抗核抗體(核膜型,

2、dsDNA)抗核抗體(均質(zhì)型,Histone-DNA)三、常見的自身免疫性疾病的抗體ANA譜及其臨床意義定義:是一種對細(xì)胞內(nèi)脫氧核糖核酸(DNA),核糖核酸(RNA),蛋白或這些物質(zhì)的分子復(fù)合物的自身抗體,因此ANA應(yīng)稱為抗核抗體譜。間接免疫熒光法(IFT):HEp-2細(xì)胞靈長類肝臟冰凍組織切片1、完整的抗原譜(細(xì)胞核、細(xì)胞漿) 2、ANA檢測的金標(biāo)準(zhǔn),具有最高的敏感性和特異性3、質(zhì)量控制容易4、除ANA外,還可獲得一些對臨床醫(yī)生有用的其他信息(如ANCA)ANA的檢測方法ANA的檢測方法ELISA:用高度純化的抗原來篩查ANAs1、抗原譜比

3、IIF窄2、對所用的靶抗原具有很高的敏感性和特異性3、操作簡便、快速ANA分類——抗DNA抗體抗DNA抗體:ssDNA/dsDNA抗原:單鏈DNA,變性的DNA(嘌呤和嘧啶堿基)雙鏈DNA,天然DNA(脫氧核糖核酸骨架)相關(guān)疾病:ssDNAdsDNASLE80.8%30%Sj?gren‘s綜合征40.0%硬皮病44.0%類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎12.3%健康獻(xiàn)血員6.8%ANA分類——抗非組蛋白抗體抗ENA抗體:此組抗體不含組蛋白,可以溶于鹽水而被提取檢測方法:免疫印跡法抗ENA抗體抗Sm抗體抗原:與U1-、U2-、U4-、U5-或U6-nRNA相關(guān)的

4、6種不同的蛋白分子(核心蛋白B、B′、D、E、F、G)相關(guān)疾病:SLE:5%-30%抗ENA抗體抗核糖體蛋白抗體靶抗原:由3個蛋白質(zhì)分子組成的核糖體60S亞單位:P0、P1、P2(38、16、15kD)在碳末端具有相同的免疫反應(yīng)性表位相關(guān)疾病:SLE:5%-15%抗ENA抗體抗SS-A抗體靶抗原:與Y1、Y3、Y4或Y5型RNA相關(guān)的2種蛋白分子(52kDa和60kDa)相關(guān)疾病:干燥綜合征:40%-95%SLE:34.7%抗ENA抗體抗SS-B抗體靶抗原:與小分子RNA(U6-RNA、tRNA前體)結(jié)合的磷蛋白(48kDa)相關(guān)疾病:干燥綜

5、合征:40%-95%SLE:10%-20%抗ENA抗體抗U1-nRNP抗體靶抗原:三種與U1-nRNA相關(guān)的蛋白(70KD、A和C蛋白)相關(guān)疾病:MCTD:95%-100% SLE:15%-40%抗ENA抗體抗Scl-70抗體靶抗原:DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I(100kDa)相關(guān)疾病:硬皮病:79.7%(25%-75%)抗ENA抗體抗J0-1抗體靶抗原:組氨酰-tRNA合成酶(50kDa),細(xì)胞漿磷蛋白相關(guān)疾病:多肌炎/皮肌炎:25%-35%伴有肺間質(zhì)纖維化的多肌炎:70%ANA分類——抗非組蛋白抗體2、抗著絲點抗體靶抗原:著絲點中的4種蛋白分子:

6、A-(17kDa)、B-(80kDa)、C-(140B-(80kDa)、C-(140kDa)、D-蛋白(50kDa)主要的靶抗原是著絲點蛋白B相關(guān)疾病:硬皮病:18%局限型(CREST綜合征):80%-95%ANA分類——抗組蛋白抗體抗原:組蛋白H1,H2A,H2B,H3,H4 (主要的靶抗原為H1和H2B)相關(guān)疾病:藥物誘導(dǎo)性LE:100%(標(biāo)志性抗體)SLE:40%-80% 在其他風(fēng)濕病中很少見ANA分類——抗核仁抗體靶抗原:核仁內(nèi)的RNA多聚酶、原纖維和To/Th抗原相關(guān)疾病:SSc4%SLE患者特異性自身抗體靶抗原陽性率(%)ssD

7、NA70-95dsDNA30-90組蛋白40-80U1-nRNP15-40Sm5-30SS-A20-60SS-B10-20核糖體P蛋白5-15增殖性細(xì)胞核抗原I(PCNA)3心磷脂,?2-糖蛋白120-40Ku5-10抗核小體抗體90多肌炎和皮肌炎抗體譜靶抗原陽性率(%)ssDNA40-50Jo-125-35PM-Scl(重疊綜合征)8Mi-25Ku(與硬皮病的重疊綜合征)1-7PL-7、PL-12、OJ、EJ、KJ2-3原發(fā)性干燥綜合征抗體譜靶抗原陽性率(%)SS-A40-95SS-B40-95ssDNA40-95進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥抗體譜靶

8、抗原陽性率(%)著絲點80-95Scl-7025-75ssDNA30-60原纖維蛋白5-10RNA多聚酶4PM-Scl(重疊綜合征)3NOR-90(核仁形成區(qū))少見

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