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1、急性心肌梗塞后BNP與左心室重構及左室功能關系的研究進展作者：吳明樂張桂敏楊百暉【摘要】急性心肌梗塞后的左心室重構是心梗病變發(fā)展的重要病理生理過程，其中腦鈉素(brainnatriureticpeptide,BNP)在左心室重構發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用且與心功能關系密切。本文僅就急性心肌梗死(AMI)后腦鈉肽(BNP)水平與梗死后左室重構及心功能的關系做一綜述。中國編輯?！娟P鍵詞】BNP心室重構左室功能腦鈉素(brainnatriureticpeptide,BNP)是1988年由日本學者Sudoh等最初從豬腦內分離出來的，結構和功能類似于心鈉素的一種利鈉多肽。以后的研究發(fā)現(xiàn)，BNP主要
2、由心室肌細胞合成和分泌，具有擴張血管、拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)、抑制交感神經活性、促進尿鈉排泄、減少水鈉潴留的作用。研究證實，該激素主要反映心室功能。當心室負荷和(或)室壁張力增加時,其合成和分泌的速度增快,可以作為心室功能障礙敏感和特異的生物學指標。近年來，關于BNP分泌變化與各種心血管疾病的關系倍受重視，在心肌梗死后心功能的變化中，BNP分泌顯著增加且與其嚴重程度及預后有明顯的相關性。1腦鈉肽的生物學特性BNP的合成與分泌主要由心室肌細胞合成和分泌,當AMI發(fā)生后，梗死區(qū)與非梗死區(qū)的交界處所受的室壁力最大，快速誘導了心室肌BNP基因的表達，使血漿中BNP的水平顯著
3、增高，尤其是梗死區(qū)和非梗死區(qū)的局部牽拉引起交界地帶的心肌細胞分泌增強。由此可見，BNP可準確反映梗死局部室壁張力的變化，而張力又受梗死面積、左室形態(tài)改變、心肌機械應力等因素的影響。BNP的生理功能抑制RAAS和交感神經系統(tǒng)(SNS)等。作用于腎小球旁器,提高腎小球濾過率，從而有效防止過量水鈉潴留的作用。Tamura等研究表明BNP有抑制成纖維細胞增殖作用，對心室重構起重要作用。還有對抗冠狀動脈痙攣及肺動脈高壓的作用。另有研究證明BNP可抑制血管平滑肌細胞的增殖和血管內皮表達因子及纖溶酶原激活物抑制物-1的表達，從而可預防血栓。BNP的代謝體內BNP血漿半衰期約20分鐘。BNP通過兩種途徑
4、降解：由C受體介導將BNP內吞入胞內，由細胞內溶酶體降解；由細胞膜非特異性中性內肽酶(neutralendopeptidase)對BNP進行降解。近來研究表明，腎臟在BNP的清除中也起重要作用，將兔雙側腎動脈結扎后，血漿BNP水平明顯升高。BNP的影響因素在多種病理狀態(tài)下都會升高，尤其在循環(huán)血量增加致室壁張力增高和BNP清除減少的情況下?？梢娪诩毙孕募」Ｋ?、不穩(wěn)定心絞痛等。但某些生理因素也會影響其水平，如Redfield等的研究結果顯示：血漿BNP濃度可隨著年齡的增加而增加，某些藥物如β受體阻滯劑可輕度升高BNP濃度，而ACEi可輕度降低BNP濃度。心肌梗死后心室重構的定義、發(fā)展階段及病
5、理改變.1心室重構定義AMI后由于局部心肌缺血壞死失去收縮功能，使心室收縮運動不協(xié)調，引起梗死區(qū)心室壁的伸展、變薄和膨出，心室的幾何結構發(fā)生改變即心室重構。.2心室重構的發(fā)展階段及病理改變在AMI發(fā)病6周內,梗死區(qū)膨脹和幾何形態(tài)改變，即梗塞區(qū)膨脹(infarctexpansion,IE)為早期重構期。從發(fā)病6周至1年的進行性心室擴張，即心室整體擴張(globalventriculardilatation,GVD)為晚期重構期。動物實驗證明,在左心室發(fā)生心肌梗死后還會觸發(fā)右心室重構的發(fā)生。.梗塞區(qū)膨脹(infarctexpansion,IE)Eaton的研究首先發(fā)現(xiàn)AMI后數(shù)天，壞死心肌組
6、織被纖維組織代替,壞死組織可以形成固性的結痂或在愈合后期向外膨脹，后一種情況即為梗塞區(qū)膨脹。這種變化的主要機理是壞死組織失去正常的心肌張力，在左室內壓力的作用下發(fā)生伸展及變形。其中梗塞面積大小是IE程度的主要影響因素。臨床上，超聲心動圖發(fā)現(xiàn)梗塞節(jié)段被拉長，而無MI面積擴大的酶學證據，則診斷為IE。.心室整體擴張(globalventriculardilatation,GVD)是由IE和非梗塞區(qū)拉長而造成的心室總體大小增加和室腔幾何形態(tài)的扭曲。心室外形和室腔幾何形態(tài)的改變與IE和GVD可同時發(fā)生，是適應局部異常室壁應力的結果。心室容量的增加是因為非梗塞區(qū)心肌的拉長、心室?guī)缀涡螒B(tài)的改變(左室
7、更趨于球形)，室腔的球形程度與室腔容量的增加平行，而在已結疤的梗塞區(qū)看不到重大變化。梗塞面積的大小、心臟負荷高低、梗塞相關血管(IRA)是否再通是進行性GVD的重要影響因。中國中國編輯。BNP與心室重構的關系.1BNP在許多方面與心室重構有相關性研究發(fā)現(xiàn)，BNP在急性心肌梗死(AMI)患者中明顯升高,并參與了心室重構的調節(jié)。Nagaya等的研究表明，AMI后早期BNP水平是預示30d時左心室重構的簡單而有用的標志物。Nakagama
