淺談三七總皂苷在冠心病中的研究進(jìn)展

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1、淺談三七總皂苷在冠心病中的研究進(jìn)展編輯?! ∪呶陡省⑽⒖?,性溫,歸肝、胃經(jīng),為五加科植物人參三七Panaxnotoginseng的干燥根,主產(chǎn)于云南、廣西及四川等地。含有多種化學(xué)成分,藥用主要取其根,其中三七總皂苷是其主要有效成分,約占三七塊根的12%;目前已從三七各不同生長部位中分離并鑒定到20種單體皂苷成分,如人參二醇型皂苷Rb1、人參三醇型皂苷Rg1等[1]。藥理學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)三七總皂苷在心腦血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、抗炎以及物質(zhì)代謝、抗腫瘤等方面均有較好活性。臨床上主要用于心腦血管疾病的治療。近年來,在PNS治療心血管疾病方面進(jìn)行了較多的基礎(chǔ)與臨床研究,現(xiàn)綜述如下。  1

2、藥理作用 ?。保苯档托募『难趿?,改善心肌缺血蔡錫麟等[2]用86Rb研究表明,脈塞通使急性心肌缺血后心肌營養(yǎng)血流量增加39%,使冠脈循環(huán)中更多的心肌營養(yǎng)血管開放,心肌營養(yǎng)血流量增加。費震宇等[3]通過缺血性心肌損害模型,發(fā)現(xiàn)PNS能夠減輕心肌細(xì)胞缺血性損害時形態(tài)改變和酶的釋放,維持DNA的合成,認(rèn)為三七能在細(xì)胞水平保護(hù)心肌細(xì)胞缺血性損害。而一些研究人員通過制備兔、鼠心肌缺血再灌注損傷模型等方法,觀察并證明PNS可減慢心肌細(xì)胞搏動頻率,降低心肌細(xì)胞耗氧量,減少心肌細(xì)胞缺血損傷時細(xì)胞內(nèi)酶的釋放,減輕細(xì)胞形態(tài)改變和維持DNA合成,并能對抗再供氧對心肌細(xì)胞造成的損害,劑量依賴性地縮小心肌梗

3、塞范圍,保護(hù)內(nèi)源性氧自由基清除劑超氧化物歧化酶的活力,減少氧自由基作用于膜脂質(zhì)生成的丙二醛,從而減少氧自由基對心肌的損傷[4]。除此之外PNS有抗由腦垂體后葉素引起的心肌缺血的效應(yīng),能提高心肌細(xì)胞耐缺氧能力及對抗再供氧造成的損害,同時減少心肌耗氧量[5]。PNS還可通過其非選擇性鈣拮抗作用和抗氧化作用治療缺血性心臟?。?]?! 。保剐穆墒СMㄟ^氯仿誘發(fā)的小鼠心室纖顫、氯化鋇和烏頭堿誘發(fā)的心律失常等幾種實驗性心律失常模型,PNS對其均有明顯對抗作用。研究發(fā)現(xiàn)PNS能非競爭性對抗異丙腎上腺素加速心率作用,且此作用不為阿托品抑制,提示其抗心律失常作用并不是通過競爭性阻斷腎上腺素β-受體或

4、興奮M-膽堿受體所致,而是與心肌的直接抑制有關(guān)[7]。伍衛(wèi)等[8]研究表明,Rg1能延長竇房結(jié)恢復(fù)時間、房室傳導(dǎo)文氏阻滯周長、心室有效不應(yīng)期及心室單相動作電位時程,其中MAPD30延長25.5%,MAPD50延長24.2%,MAPD90延長13.5%,提高心室纖顫閾值,提示其作用與胺碘酮類似。三七單體皂苷G-Rb1和G-Rgl對大鼠心肌缺血再灌注所致心律失常均有保護(hù)作用,其效應(yīng)與SOD相似,提示其作用機(jī)制可能與自由基清除有關(guān);Rbl和Rgl亦可對抗哇巴因所致豚鼠室早、室速和室顫作用[9]?! 。保辰笛?,防止動脈粥樣硬化動脈壁內(nèi)皮損傷可能是動脈粥樣硬化的始動因素,而高脂血癥可導(dǎo)致血

5、管內(nèi)皮損傷、脫落,血小板黏附、聚集。通過體外培養(yǎng)血管平滑肌細(xì)胞研究PNS對其保護(hù)作用,發(fā)現(xiàn)PNS能明顯抑制低濃度高脂血清對SMCS的作用,對動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及主動脈內(nèi)膜斑塊的形成具有一定防治作用??赡苁牵校危佑休^強(qiáng)抗氧化作用,與降血脂作用共同構(gòu)成了PNS延緩或抑制動脈粥樣硬化的部分機(jī)制[10]?! 。保唇笛獕海校危蛹埃遥缧驮碥站忻黠@的降血壓作用。目前普遍認(rèn)為PNS是一鈣通道阻滯劑,其擴(kuò)血管機(jī)理可能是PNS具有阻斷去甲腎上腺素所致Ca2+內(nèi)流作用[11]。賈可亮等[12]發(fā)現(xiàn)Rb1對高鉀或去甲腎上腺素引起的兔主動脈平滑?。茫幔玻珒?nèi)流有明顯抑制作用,認(rèn)為Rb1對血管平滑肌有鈣

6、拮抗作用。 ?。保纳菩呐K功能陳吉球等[13]發(fā)現(xiàn)PNS能抑制心肌總?cè)姿嵯佘彰富盍?。但對Na+-K+-ATP酶無明顯影響;Rb1及Rg1均可抑制心肌總ATP酶,其中Rb1效力顯著大于Rg1。相比Rg1只能抑制豚鼠離體心房肌的自律性,Rb1還可抑制其收縮性;PNS抑制心肌收縮力作用的主要成分是Rb1?! ∨R床應(yīng)用  2.1治療冠心病藥理研究證明,PNS具有擴(kuò)張血管,增加缺血區(qū)供血,可有效解除冠脈痙攣、改善微循環(huán)、降低缺血組織耗氧量、抗血栓和抗凝血、抑制動脈硬化形成,從而起到治療冠心病的作用。秦南屏等[14]用PNS治療僅有舒張功能受損的穩(wěn)定型勞累性心絞痛,發(fā)現(xiàn)其可提高心肌質(zhì)量指數(shù)、舒

7、張功能、ST壓低及鈣泵活性,表明PNS可逆轉(zhuǎn)患者的舒張功能障礙,使之恢復(fù)正常。他認(rèn)為PNS可能是通過抗血小板聚集、抗凝、抗血栓及擴(kuò)張冠狀動脈等作用改善患者心肌缺血狀態(tài);通過提高鈣泵活性、抑制慢通道Ca2+內(nèi)流、促進(jìn)胞膜上Ca2+-Na+交換來降低胞內(nèi)Ca2+。王智慧等[15]用血塞通治療30例老年心絞痛患者,明顯緩解心絞痛,改善缺血心電圖,降低循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)皮素。同時,PNS對不穩(wěn)定型心絞痛有很好的治療效果,汪氏[16]用血塞通軟膠囊口服,同時給予腸溶阿

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