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1、生物化學(xué)緒論緒論本課程的含義生物化學(xué)的研究發(fā)展史本課程與其他學(xué)科的聯(lián)系學(xué)習(xí)該門課程的意義本課程的學(xué)習(xí)方法、教學(xué)進(jìn)度安排及考核方法應(yīng)用化學(xué)的理論和方法研究微生物、植物、動(dòng)物及人體等的化學(xué)組成、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、功能以及它們在生命過程中的變化規(guī)律的一門科學(xué)。生命的化學(xué)生物化學(xué)就是什么是生物化學(xué)？生物化學(xué)就是一門研究生物體的物質(zhì)組成及其在體內(nèi)轉(zhuǎn)變規(guī)律的學(xué)科?；蛘哒f生物化學(xué)就是研究生命現(xiàn)象中的物質(zhì)基礎(chǔ)和化學(xué)變化的一門科學(xué)。更簡單地說生物化學(xué)就是研究生命現(xiàn)象的化學(xué)本質(zhì)。生物化學(xué)就是生命的化學(xué)。一、生物化學(xué)研究發(fā)展史靜態(tài)生物化學(xué)時(shí)期（1
2、8世紀(jì)中葉至19世紀(jì)末）動(dòng)態(tài)生物化學(xué)時(shí)期（20世紀(jì)上葉）分子生物學(xué)時(shí)期（20世紀(jì)中葉以來）生物化學(xué)的發(fā)展史第一階段:靜態(tài)生化，介紹生物物質(zhì)，例如蛋白質(zhì)、酶、核酸、糖和脂等分子的化學(xué)組成、性質(zhì)、結(jié)構(gòu)和功能；第二階段:動(dòng)態(tài)生化，物質(zhì)代謝,涉及生物體的新陳代謝－物質(zhì)代謝和能量代謝，學(xué)習(xí)生命物質(zhì)的化學(xué)變化規(guī)律和能量變化規(guī)律。第三階段:信息生化，描述生物體中的遺傳信息流，即DNA的復(fù)制，轉(zhuǎn)錄（RNA合成），翻譯（蛋白質(zhì)合成）和基因調(diào)控。第二階段從20世紀(jì)上葉，隨著分析鑒定技術(shù)的進(jìn)步，尤其是放射性同位素技術(shù)的應(yīng)用，生物化學(xué)進(jìn)入動(dòng)態(tài)
3、生物化學(xué)的時(shí)期。1926年，美國化學(xué)家J.B.Sumner首次得到脲酶結(jié)晶1912-1933，生物氧化得到了卓有成效的研究30年代，陸續(xù)得到了胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶，從而進(jìn)一步證明酶是蛋白質(zhì)第二階段從20世紀(jì)初到20世紀(jì)40年代，隨著分析鑒定技術(shù)的進(jìn)步，尤其是放射性同位素技術(shù)的應(yīng)用，生物化學(xué)進(jìn)入動(dòng)態(tài)生物化學(xué)的時(shí)期。30年代，英生化學(xué)家A.Krebs提出尿素循環(huán)和三羧酸循環(huán)40年代，能量代謝的提出為生物能學(xué)的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)此外，糖酵解途徑、光合碳代謝途徑得到證明，發(fā)現(xiàn)了維生素和激素、血紅素和葉綠素等這個(gè)階段，基
4、本上闡明了酶的化學(xué)本質(zhì)以及能量代謝有關(guān)的物質(zhì)代謝途徑。第三階段20世紀(jì)中葉以來，借助于各種理化技術(shù)，對蛋白質(zhì)、酶、核酸等生物大分子進(jìn)行化學(xué)組成、序列、空間結(jié)構(gòu)及其生物學(xué)功能的研究，并發(fā)展到人工合成，創(chuàng)立了基因工程。1950年，Pauling提出蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)的a-螺旋1953年，Watson&Crick提出了DNA的雙螺旋模型1958年，Crick提出“中心法則”1953及1975年，Sanger分別研究出蛋白質(zhì)序列和核酸序列的測定方法1961年，Jacob&Monod提出了操縱子學(xué)說第三階段20世紀(jì)中葉以來，借助于各
5、種理化技術(shù)，對蛋白質(zhì)、酶、核酸等生物大分子進(jìn)行化學(xué)組成、序列、空間結(jié)構(gòu)及其生物學(xué)功能的研究，并發(fā)展到人工合成，創(chuàng)立了基因工程。1965年，Holly排出酵母tRNAAla的一級(jí)結(jié)構(gòu)。首次人工合成結(jié)晶牛胰島素——中國1966年，Nirenberg&Khorana破譯了遺傳密碼第三階段20世紀(jì)中葉以來，借助于各種理化技術(shù)，對蛋白質(zhì)、酶、核酸等生物大分子進(jìn)行化學(xué)組成、序列、空間結(jié)構(gòu)及其生物學(xué)功能的研究，并發(fā)展到人工合成，創(chuàng)立了基因工程。1973年，基因重組技術(shù)建立.(美)1980年，桑格爾和吉爾伯特（Gilbet）設(shè)計(jì)出測定
6、DNA序列得方法，獲1980年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。1984年，BruceMerrifield（美國），建立和發(fā)展蛋白質(zhì)化學(xué)合成方法，諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。1990年，美國啟動(dòng)人類基因組計(jì)劃（HGP）第三階段20世紀(jì)中葉以來，借助于各種理化技術(shù)，對蛋白質(zhì)、酶、核酸等生物大分子進(jìn)行化學(xué)組成、序列、空間結(jié)構(gòu)及其生物學(xué)功能的研究，并發(fā)展到人工合成，創(chuàng)立了基因工程。1993年①RechardJ.Roberts(美)等，發(fā)現(xiàn)斷裂基因化學(xué)獎(jiǎng)②KargB.Mallis(美)發(fā)明PCR方法。③MichaetSmith(加拿大)建立DNA合成用與定點(diǎn)誘
7、變研究1994年，AlfredG.Giillman（美）等，發(fā)現(xiàn)G蛋白及基因在細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用。第三階段20世紀(jì)中葉以來，借助于各種理化技術(shù)，對蛋白質(zhì)、酶、核酸等生物大分子進(jìn)行化學(xué)組成、序列、空間結(jié)構(gòu)及其生物學(xué)功能的研究，并發(fā)展到人工合成，創(chuàng)立了基因工程。1996年P(guān)etrc.Doherty（美）等，發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞對病毒感染細(xì)胞的識(shí)別和MHC(主要組織相容性復(fù)合體)限制。諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)1997年①stanleyB.prusiner(美)發(fā)現(xiàn)一中新型的致病因子——感染性蛋白顆粒“prion”（瘋牛?。┲Z貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)②
8、paulD.Boyer（美）等，說明ATP酶促成機(jī)制諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)③Jensc.skon(丹麥)發(fā)現(xiàn)輸送離子的Na+K+___ATP酶。1998年，ROLertF.furchgott（美國）等，發(fā)現(xiàn)NO是心血管系統(tǒng)的信號(hào)分子諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)2000年，人類基因組計(jì)劃完成二、生物化學(xué)的主要研究內(nèi)容（一）人體化學(xué)的組成。闡明構(gòu)成生命物
