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《蛋白酶激活受體（pars）在促炎與抗炎機制中的作用》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在應用文檔-天天文庫。
1、蛋白酶激活受體（PARs）在促炎與抗炎機制中的作用*國家自然科學基金資助項目(30872221)；廣州市重大科技計劃資助項目(2005Z1-E4081)；廣東省關鍵領域重大項目（粵科計字[2005]162號）通信作者：楊妍，女，1983年生，博士研究生，已發(fā)表論文2篇，研究方向為生物制藥工程。E-mail：yangyanlove1984@163.comTel：15099991567楊妍孫晗笑（暨南大學基因組藥物研究所廣州510632）摘要蛋白酶激活受體（Proteinase-ActivatedReceptors，PARs）是G蛋白偶聯(lián)受體家族
2、的成員之一，參與調(diào)節(jié)細胞的功能并介導跨膜信號轉導。研究發(fā)現(xiàn)，激活的PARs參與許多疾病的發(fā)生和發(fā)展過程，尤其在炎癥反應以及自身免疫系統(tǒng)中發(fā)揮的作用逐漸受到人們的重視。本文綜述介紹了PARs與炎癥及相關信號轉導的關系，通過回顧與總結，以期為臨床上炎癥的治療開辟新的思路。關鍵詞蛋白酶激活受體；炎癥；信號轉導中圖分類號：R392.11文獻標識碼：APARs’roleinthepro-andanti-inflammatorymechanismYangYan,SunHanxiaoInstituteofGenomicMedicine,CollegeofP
3、harmacy,JinanUniversity,Guangzhou510632,China[Abstract]Protease-activatedreceptors(PARs)areafamilyofG-proteincoupledreceptorswithawidespreaddistributionthatareinvolvedinregulatingcellsfunctionsandmediatingtransmembrancesignaltransduction.RecentstudiessuggestedthatactivatedP
4、ARsparticipatedinthedevelopmentofvariousdiseases,inparticularitsroleintheinflammatoryresponseandimmunesystemhasbeenpaidincreasinglyattention.Withthepurposetodeveloptheoutlookfortheclinicaltreatmentofinflammation,thisreviewintroducedtherelationshipbetweenPARsandtheinflammati
5、on,aswellasassociatedsignaltransduction.[Keywords]Protease-activatedreceptors,inflammation,signaltransduction炎癥是具有血管系統(tǒng)的活體組織對內(nèi)源性或外源性刺激做出的防御反應。作為人體防御機制的第一道防線，其顯著特點是血管的變化，主要表現(xiàn)為：血管擴張、血漿外滲形成水腫以及細胞的變化，并伴有炎性細胞的浸潤。研究發(fā)現(xiàn)，上述現(xiàn)象在激活PARs的體內(nèi)均可以觀察到。作為應急機制，PARs只被激活一次后即被回收。因此，PARs可能構成人體對損傷或病原
6、體入侵防御功能的一部分[1,2]。本文將總結PARs在炎癥及免疫反應中的作用以及對信號轉導通路的影響。1．PARs的結構組成及其功能蛋白酶激活受體（PARs）是G蛋白偶聯(lián)的七次跨膜受體，由胞外N-末端結構域蛋白裂解激活，束縛配體結合后自身激活受體[3,4]。當發(fā)生激活時，激動劑蛋白酶在特定位點切斷PARs胞外的N-末端肽鏈，同時，暴露的N-末端特定地結合胞外受體自身（束縛配體）的第二個環(huán)從而啟動胞內(nèi)的信號通路（圖1）。圖1蛋白酶激活受體的結構和激活到目前為止，已克隆的四個亞型（PAR-1~PAR-4）分別具有不同的裂解位點和配體序列。其中，P
7、AR-1、PAR-3和PAR-4均由凝血酶激活，負責活化由凝血酶誘導的血小板。與此相反，PAR-2則由胰蛋白酶、彈性蛋白酶[4]和肥大細胞類胰蛋白酶激活[5]。另外，個別合成肽對應的某些蛋白的水解片段也可以激活PARs，例如H-Ser-Leu-Ile-Gly-Lys-Val-NH2（SLIGKV）特定活化PAR-2[6]。PAR-3與其它亞型不同，任何肽對應的束縛配體均無法將其激活，因此，通常認為PAR-3是一個沉默受體，作為輔助因子促進凝血酶活化PAR-4[7]。PARs存在于多種組織細胞的胞膜，包括呼吸道、皮膚、胃腸道、腎臟、大腦和周圍神
8、經(jīng)系統(tǒng)，以及血管和免疫細胞。它們參與調(diào)節(jié)人體多項生理活動，主要包括：血管和氣管平滑肌細胞的收縮、支氣管和腸道、主動脈松弛、細胞的生長和增殖、疼痛感以及脂質(zhì)介質(zhì)、細胞
