禽流感病毒—醫(yī)學(xué)課件

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1、禽流感病毒練均強(qiáng)，13應(yīng)用化學(xué)（化學(xué)生物學(xué)），2013301401121.基本情況異禽流行性感冒病毒簡稱禽流感病毒(AIV)，屬于正粘病毒科、流感病毒屬，流感病毒根據(jù)可溶性抗原不同可分為A、B、c三型，其中B、C兩型僅對人致病，A型可對豬、馬、禽致病，引起禽流感綜合征的A型流感病毒稱之為禽流感病毒。最早發(fā)生的禽流感在1878年，意大利發(fā)生雞群大量死亡，當(dāng)時被稱為雞瘟。到1955年，科學(xué)家證實其致病病毒為甲型流感病毒。此后，這種疾病被更名為禽流感。禽流感被發(fā)現(xiàn)100多年來，人類并沒有掌握特性的預(yù)防和治療方法，僅能以消毒、隔離、大量宰殺禽畜的方法防止其蔓延。2.禽流感病

2、毒結(jié)構(gòu)禽流感病毒主要由囊膜和核衣殼構(gòu)成。囊膜由纖突，雙層類脂膜和基質(zhì)蛋白構(gòu)成。纖突是在囊膜表面呈放射狀排列的突起，長度約為12-14nm.這種表面纖突可分為兩類：一類是呈棒狀，由血凝素分子的三聚體構(gòu)成；另一種是呈蘑菇狀，由神經(jīng)氨酸酶分子的四聚體構(gòu)成。基質(zhì)蛋白是病毒粒子內(nèi)的主要蛋白成分，其形成的基質(zhì)膜緊貼在類脂雙層內(nèi)面，包圍著核衣殼，是維持病毒形態(tài)的結(jié)構(gòu)蛋白。核衣殼呈螺旋對稱，核酸為單股負(fù)鏈RNA，分為8個不同的片段，在核酸外面包被著螺旋排列的殼粒，主要是由核蛋白(NP)構(gòu)成。3.禽流感病毒分類按病原體類型的不同：禽流感可分為高致病性、低致病性和非致病性禽流感三大類。

3、非致病性禽流感不會引起明顯癥狀，僅使染病的禽鳥體內(nèi)產(chǎn)生病毒抗體。低致病性禽流感可使禽類出現(xiàn)輕度呼吸道癥狀，食量減少，產(chǎn)蛋量下降，出現(xiàn)零星死亡。高致病性禽流感最為嚴(yán)重，發(fā)病率和死亡率均高，感染的雞群常常"全軍覆沒“按抗原結(jié)構(gòu)的不同：流感病毒分為H和N兩大類。H代表Hemagglutinin(血細(xì)胞凝集素)，有如病毒的鑰匙，用來打開及入侵人類或牲畜的細(xì)胞；N代表神經(jīng)氨酸酶(Neuramidinase)，是幫助病毒感染其他細(xì)菌的酵素。4.傳播途徑健康雞和病雞直接接觸；健康雞和病毒污染物間接接觸。病雞可從呼吸道、眼結(jié)膜和糞便排出病毒，高度感染時期，任何被糞便污染的物品如衣服

4、、鞋靴、雞筐、雞籠、設(shè)備、野鳥都能傳播疾病。人感染則是通過病雞的糞便、血液和唾液等分泌物進(jìn)行傳播：含病毒的糞便干燥后飛揚到空氣中，人吸人受感染；人殺雞時接觸到病雞的血液和分必物；人喂養(yǎng)雞時接觸到病雞的唾液、糞便及被病毒污染的雞籠等。AIV從國外傳人有三種途徑：一是檢疫禽肉有漏洞；二是旅游者帶入含AIV的塵土；三是游客人關(guān)時帶回了未經(jīng)檢疫的禽肉和禽肉制品5.存活條件流感病毒有囊膜，對乙醚、氯仿、丙酮等脂溶劑敏感。20%乙醚4℃處理2h可使病毒裂解，但血凝滴度不受影響。常用消毒藥容易將其滅活，如福爾馬林、β-丙內(nèi)酯、去氧膽酸鈉、稀酸、氨離子、鹵素化合物(如漂白粉和碘劑等

5、)、重金屬離子等都能迅速破壞其傳染性。禽流感病毒對熱比較敏感，65℃加熱30分鐘或煮沸(100℃)2分鐘以上均可滅活。病毒在糞便中存活1周，在水中可存活1個月，在pH<4.1的條件下也具有存活能力病毒對低溫抵抗力較強(qiáng)，在有甘油保護(hù)的情況卜，可保持活力1年以上。病毒在直接陽光下40-48小時即可滅活，紫外線直接照射，可迅速破壞其傳染性。對凍融作用相對較穩(wěn)定，但反復(fù)凍融，最終可使病毒滅活。6.禽流感病毒復(fù)制病毒吸附在細(xì)胞表面含唾液酸的糖蛋白受體上，然后通過受體介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞作用，病毒進(jìn)入細(xì)胞。這包括暴露于核內(nèi)體內(nèi)的低pH，導(dǎo)致HA的構(gòu)象改變介導(dǎo)膜融合。這樣，核衣殼便進(jìn)入

6、胞漿并移向胞核。流感病毒利用獨特的機(jī)理轉(zhuǎn)錄。啟動轉(zhuǎn)錄時，病毒的核酸內(nèi)切酶從宿主細(xì)胞的mRNA上切下5′帽子結(jié)構(gòu)，并以此作為病毒轉(zhuǎn)錄酶進(jìn)行轉(zhuǎn)錄的引物。產(chǎn)生出6個單順子的mRNA，并轉(zhuǎn)譯成HA、NA、NP和三種聚合酶(PB1、PB2和PA)。NS和M基因的mRNA進(jìn)行拼接，每一個產(chǎn)生出兩個mRNA，依不同閱讀框架進(jìn)行轉(zhuǎn)譯，產(chǎn)生NS1、NS2、M1和M2蛋白。HA和NA在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)糖基化，在高爾基體內(nèi)修飾，然后轉(zhuǎn)運到表面，植入細(xì)胞膜中，HA需要宿主細(xì)胞蛋白酶將其裂解成HA1和HA2，但兩者仍以二硫鍵相連，這種裂解可生成傳染性病毒，并以出芽方式從質(zhì)膜排出細(xì)胞。7.禽流感病

7、毒抗原的變異.禽流感病毒抗原性變異的頻率很高，且主要以兩種方式進(jìn)行：抗原漂移和抗原轉(zhuǎn)變?？乖瓶梢餒A和/或NA的次要抗原變化，而抗原轉(zhuǎn)變可引起HA和/或NA的主要抗原變化?？乖疲嚎乖云剖怯删幋aHA和/或NA蛋白的基因發(fā)生點突變引起的，是在免疫群體中篩選變異體的反應(yīng)，它可引起致病性更強(qiáng)病毒的出現(xiàn)?？乖D(zhuǎn)變：抗原性轉(zhuǎn)變是當(dāng)細(xì)胞感染兩種不同禽流感病毒時，病毒基因組的片段特性允許發(fā)生片段重組，從而引起突變。它有可能產(chǎn)生256種遺傳學(xué)上不同的毒力各異的子代病毒。8.流行特點（1）易感動物有火雞、雞、鵪鶉、鴿子、鴨、鵝、麻雀、烏鴉、燕子、天鵝等，火雞最敏感，雞