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《免疫學(xué)課件 第12章 t淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、免疫應(yīng)答——細胞免疫應(yīng)答1抗原的加工提呈T細胞對抗原的識別T細胞的活化、增殖和分化T細胞介導(dǎo)的效應(yīng)功能2T細胞對抗原的識別初始T細胞膜表面抗原識別的受體TCR與APC表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物特異結(jié)合的過程。TCR-抗原肽-MHC分子3T細胞的雙重識別CDR1、2識別MHC的a螺旋CDR3識別抗原肽TCR-抗原肽-MHC三分子復(fù)合物4參與T-APC相互作用的主要分子圖8-65輔佐分子的作用穩(wěn)定TCR-pMHC三元體結(jié)構(gòu)，拉近T細胞與APC間的距離，促進細胞間相互作用通過相關(guān)蛋白激酶，參與傳遞抗原識別信號及協(xié)同刺激信號參與形成免疫突觸6免疫突觸形成中細胞骨架的重新定位CTL極化：CTL的
2、TCR識別靶細胞表面抗原肽-MHC分子復(fù)合物后，TCR及輔助受體向效-靶細胞接觸部位聚集，導(dǎo)致CTL內(nèi)某些細胞器的極化，如細胞骨架系統(tǒng)、高爾基復(fù)合體及細胞顆粒等均向效-靶細胞接觸部位重新排列和分布。9免疫突觸形成的意義使胞內(nèi)信號分子多聚化，全面啟動胞內(nèi)信號傳導(dǎo)。穩(wěn)定的超分子結(jié)構(gòu)使多個TCR分子成簇，以平行的方式傳遞T細胞的活化信號，使T細胞完全活化。在免疫突觸的微結(jié)構(gòu)域中，縮小了T-APC相互作用的空間，使TCR有連續(xù)被觸發(fā)的機會。TCR-pMHC復(fù)合物向中心移動，可使之濃縮100倍左右，而且T細胞受力均衡，基本不會移動。免疫突觸提供了一個生化反應(yīng)的極化界面和分子間相互作用的平臺，增強了T
3、細胞識別抗原的能力，也增強了APC上B7-1／B7-2和T細胞CD28的相互作用而產(chǎn)生協(xié)同刺激信號。10T細胞的活化、增殖和分化抗原識別信號跨膜傳遞胞內(nèi)信號傳導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子的活化和轉(zhuǎn)位基因的轉(zhuǎn)錄激活新分子的合成與表達細胞因子的分泌進入細胞周期細胞亞群的分化免疫記憶的形成11T細胞活化涉及的分子雙信號第一信號第二信號細胞因子IL-2、IL-1、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-15、IFN-g等。12參與T細胞激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的一些的主要成分信號蛋白磷酸化信號蛋白脫磷酸化CMAPK:絲裂原激活的蛋白激酶PTK13參與T細胞激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的一些的主要成分ITAM：免疫受體酪氨酸活化基序…
4、D/ExxYxxL/Vx(7-11)YxxL/V…SH2攜帶蛋白14參與T細胞激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的一些的主要成分銜接蛋白以胞膜整合蛋白和胞質(zhì)蛋白兩種形式參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中蛋白與蛋白之間的反應(yīng)，可帶有酪氨酸并被PTK磷酸化，但不具有酶活性。功能是為大分子復(fù)合物的形成提供支架，參與細胞活化中胞內(nèi)信號的整合與傳遞。LAT：T細胞活化連接蛋白。SLP-76：分子量為76kDa帶SH2結(jié)構(gòu)域的白細胞磷酸化蛋白。Grb-2：生長因子受體結(jié)合蛋白215信號的跨膜傳遞和轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的啟動免疫突觸的形成使胞內(nèi)信號分子多聚化，全面啟動胞內(nèi)信號傳導(dǎo)。與TCR/CD3相連的p59fyn（Fyn）及與CD4（或CD8）相連的p5
5、6lck（Lck）發(fā)生多聚化，從而相互磷酸化。16信號的跨膜傳遞和轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的啟動磷脂酶C-g去磷酸化磷脂酰肌醇二磷酸三磷酸肌醇17抗原激活信號胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑Ras：小G蛋白家族，屬鳥苷酸結(jié)合蛋白GDP：二磷酸鳥苷GTP：三磷酸鳥苷Raf：MAP3K，一種絲、蘇氨酸激酶MAPK：絲裂原活化蛋白激酶18MAPK活化的級聯(lián)反應(yīng)19抗原激活信號胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑20轉(zhuǎn)錄因子的活化和基因表達T細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中參與IL-2基因激活的轉(zhuǎn)錄因子及其激活方式轉(zhuǎn)位：細胞質(zhì)中的轉(zhuǎn)錄因子接受來自細胞膜并逐漸傳遞進來的信號后，通過磷酸化或脫磷酸化等作用而被活化，然后從胞質(zhì)進入胞核，與相應(yīng)DNA框（順式作用元件）結(jié)
6、合。21T細胞激活中基因的表達即時型基因：c-fos、c-jun、c-myc、NF-AT、NF-κB等。早型基因：IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、TGF-B、IFNG、GM-CSFB、IL-2R、CTLA-4等。晚型基因：HLA-DR、VLA-1等。22T細胞激活中基因的表達中親和力IL-2受體：bg鏈，低水平表達于靜止T細胞高親和力IL-2受體：abg鏈，表達于活化T細胞23T細胞的效應(yīng)功能參考課本及課件自學(xué)24復(fù)習(xí)題T細胞識別抗原肽-MHC分子的雙識別是什么？什么是T細胞激活的雙信號？簡述T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。各類及亞類T細胞的效應(yīng)功能分別是什么？25
