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《免疫學(xué)_T淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答.ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第十二章T細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答教學(xué)要求：1、掌握免疫應(yīng)答的定義；適應(yīng)性免疫的主要特征；免疫應(yīng)答的基本過程；MHC限制性和免疫突觸的定義；細胞免疫應(yīng)答中APC與T細胞的相互作用；T細胞活化的雙信號；細胞免疫應(yīng)答（即效應(yīng)性T細胞）的作用。2、了解T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。DEPARTMENTOFIMMUNOLOGY免疫應(yīng)答的基本概念及過程免疫應(yīng)答(immuneresponse)是指機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細胞特異性識別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化或無能、凋亡，進而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。基本生物學(xué)意義：識別“自己”與“非己”清除“非己
2、”的抗原性物質(zhì)免疫反應(yīng)（immunereaction）指免疫應(yīng)答過程中所產(chǎn)生的效應(yīng)物質(zhì)（抗體和致敏淋巴細胞）與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合所發(fā)生的反應(yīng)。免疫應(yīng)答的分類1、根據(jù)應(yīng)答的特性劃分：（1）固有免疫應(yīng)答或者天然免疫/非特異性免疫應(yīng)答皮膚黏膜屏障、免疫細胞、——非特異性殺傷免疫分子如細胞因子—導(dǎo)致炎癥細胞滲出—引起炎癥（2）適應(yīng)性免疫應(yīng)答或獲得性免疫/特異性免疫應(yīng)答根據(jù)發(fā)生機制和作用不同分為：細胞免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答2.據(jù)免疫應(yīng)答結(jié)果分為正免疫應(yīng)答:抗感染,抗腫瘤負免疫應(yīng)答:免疫耐受,免疫缺陷3.免疫應(yīng)答對機體的影響分為正常(生理性)免疫應(yīng)答:抗感染,
3、抗腫瘤異常(病理性)免疫應(yīng)答:超敏反應(yīng)，免疫缺陷免疫應(yīng)答的分類免疫應(yīng)答的基本過程①識別啟動階段：包括抗原的攝取、處理、遞呈和特異性識別③效應(yīng)階段：引發(fā)T細胞介導(dǎo)的細胞免疫效應(yīng)和B細胞介導(dǎo)的體液免疫效應(yīng)。②增殖分化階段：指免疫細胞（T、B細胞）識別抗原后傳遞活化信號，自身發(fā)生活化、增殖和分化是一個有多種免疫細胞和免疫分子參與,并在遺傳基因調(diào)控下進行的復(fù)雜反應(yīng)過程。免疫應(yīng)答的基本過程第一節(jié)T細胞對抗原的識別抗原識別：初始T細胞表面TCR與APC表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物特異性結(jié)合的過程，是T細胞特異性活化的第一步。MHC限制性：TCR在特異性識別
4、APC所提呈的抗原多肽的同時必須識別與抗原多肽形成復(fù)合物的MHC分子的特性。MHC限制性決定了任何T細胞只能識別由同一個體APC表面的MHC分子提呈的抗原肽。一、APC對抗原的加工、處理與遞呈內(nèi)源性和外源性抗原提呈途徑的比較P112特點內(nèi)源性途徑外源性途徑遞呈分子MHC-IMHC-II應(yīng)答的T細胞CD8＋T細胞CD4＋T細胞抗原來源內(nèi)源合成外源攝入抗原肽產(chǎn)生部位蛋白酶體內(nèi)體伴隨蛋白鈣聯(lián)素、TAP鈣聯(lián)素、Ii鏈遞呈細胞所有有核細胞專職APCT細胞識別:抗原肽--MHC分子；TCRαβ的T細胞是參與特異性免疫應(yīng)答的主要細胞群。樹突狀細胞（DC）是激活
5、初始T細胞的最重要APC。二、APC與T細胞的相互作用（一）T細胞與APC的非特異結(jié)合T細胞和APC表面共刺激分子的結(jié)合：B7/CD28、LFA-1/ICAM-1或ICAM-2、CD2/LFA-3等，B7/CD28間的結(jié)合最重要?？纱龠M和增強TCR特異性識別和結(jié)合抗原肽。（二）T細胞與APC的特異性結(jié)合：T細胞通過TCR特異性識別APC遞呈的復(fù)合物中的抗原肽，由CD3向胞內(nèi)傳遞活化刺激信號。免疫突觸突觸免疫突觸免疫突觸：又稱T細胞突觸，指T細胞表面由一組TCR及其周圍的粘附分子構(gòu)成的一個特殊結(jié)構(gòu)，不僅可增強TCR與抗原肽-MHC復(fù)合物相互作用的親
6、和力，促進T細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，參與T細胞的激活和細胞效應(yīng)的有效發(fā)揮。第二節(jié)T細胞的活化增殖與分化（一）T細胞活化需雙信號刺激一、T細胞活化涉及的分子T細胞活化需雙信號刺激T細胞活化需雙信號刺激T細胞活化需雙信號刺激（二）細胞因子促進T細胞充分活化除上述雙信號外，T細胞的充分活化還有賴于細胞因子參與?；罨腁PC和T細胞可分泌IL-1、IL-2、IL-6，IL-12等多種細胞因子，它們在T細胞激活中發(fā)揮重要作用。總結(jié)：（1）活化信號1(抗原識別信號)*雙識別:TCRAg肽－MHCII/MHCI（APC)*共受體:CD4-MHCII,CD8-MHCI*C
7、D3傳遞特異性抗原識別信號（2）活化信號2(協(xié)同刺激信號)（APC上）（T細胞上）*眾多協(xié)同刺激分子相應(yīng)協(xié)同受體（如B7、CD40等）（CD28、CD40L等）（3）細胞因子(如IL-1等)*也是T細胞充分活化重要條件二、T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（自學(xué)）T細胞活化信號胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑有兩條:PLC-γ活化途徑和MAP激酶活化途徑.三、T細胞活化信號涉及的靶基因（自學(xué)）如CK基因、CKR基因、CAM基因和MHC四、抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化多種細胞因子參與T細胞增殖和分化過程，其中最重要者為IL-2。IL-2CD4+TCD8+TTh0Th1
8、：細胞免疫IL-12Th2：輔助體液免疫IL-4APC、Th1Tc（CTL）：細胞毒作用分化：AgAg初始CD4+TTh0細胞IL-4T
