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《免疫學T淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答ppt課件.ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第十二章T淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答——免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的整個過程（1）抗原識別（2）淋巴細胞活化、增殖、分化（3）效應(yīng)細胞發(fā)揮效應(yīng)特異性；記憶性；耐受性T細胞對抗原的識別APC向T細胞提呈抗原APC與T細胞的相互作用T細胞的活化、增殖和分化T細胞活化的雙信號T細胞的效應(yīng)功能Th、CTL細胞的效應(yīng)功能記憶性T細胞T細胞識別抗原的部位外周淋巴組織（如淋巴結(jié)和脾臟）第一節(jié)T細胞對抗原的識別病原微生物及其代謝產(chǎn)物淋巴液血液淋巴結(jié)脾臟副皮質(zhì)區(qū)淋巴鞘APC活化T細胞TCR識別抗原的特點第一節(jié)T細胞對抗原的識別TCR與APC表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物特異結(jié)合稱為抗原識別（an
2、tigenrecognition）雙重識別是T細胞識別抗原的主要特征抗原特異性MHC分子限制性外源性抗原內(nèi)源性抗原降解為肽段與MHCII結(jié)合與MHCI結(jié)合CD4+T細胞CD8+T細胞一、APC向T細胞提呈抗原的過程二、APC與T細胞的相互作用（一）T細胞與APC的非特異性結(jié)合………….依賴T細胞表面的黏附分子如LFA-1、CD2，由T細胞從APC表面大量抗原肽-MHC分子復(fù)合物中篩選相應(yīng)的特異性抗原肽；未能識別相應(yīng)的特異性抗原肽的T細胞隨即與APC分離，并再次進入淋巴細胞循環(huán)意義：可逆，為特異結(jié)合提供機會（二）T細胞與APC的特異性結(jié)合………….依賴TCRT細胞免疫突觸（immun
3、ologicalsynapse)形成APC和T細胞相互作用過程中，在細胞與細胞接觸部位形成了一個特殊的結(jié)構(gòu)稱T細胞突觸（Tcellsynapse），又被稱為免疫突觸（immunologicalsynapse）一組TCR+周圍一圈粘附分子APCCD8+T細胞TCRMHC-抗原肽CD8B7CD28ICAM-1（CD54）LFA-1（CD11a/CD18）CD2CD58T細胞通過免疫突觸與APC相互作用有助于T細胞分辨潛在的抗原；提高了TCR與MHC-肽復(fù)合物之間的親和力，啟動了T細胞抗原識別和活化T細胞對抗原的識別APC向T細胞提呈抗原APC與T細胞的相互作用T細胞的活化、增殖和分化T
4、細胞活化的雙信號T細胞的效應(yīng)功能Th、CTL細胞的效應(yīng)功能記憶性T細胞第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化一、T細胞活化涉及的分子雙信號細胞因子（一）T細胞活化的雙信號①第一信號：抗原特異性信號----來源于TCR與抗原肽:MHC分子復(fù)合物的結(jié)合②第二信號：協(xié)同刺激信號（co-stimulatorysignal）----由表達于APC的協(xié)同刺激分子與T細胞上相應(yīng)協(xié)同刺激分子受體結(jié)合而介導(dǎo)Antigenpresentation-Tcellsareco-stimulatedAPCThSignal1antigen&antigen receptorSignal2B7familymembers(C
5、D80&CD86)CD28IL-2IL-2R（二）細胞因子促進T細胞充分活化TCR識別抗原后，若缺乏協(xié)同刺激信號，T細胞不但不能充分活化而產(chǎn)生效應(yīng)，反而使T細胞處于免疫無能（anergy）狀態(tài)，繼而進入凋亡CD28和CTLA-4調(diào)控T細胞活化的狀態(tài)腫瘤免疫移植免疫T細胞活化的雙信號原理學說，為臨床免疫治療提供了新的途徑受體交聯(lián)PTK活化PLC-γ活化及MAP激酶活化激活轉(zhuǎn)錄因子（NF-AT、NF-kB、AP-1）轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)位至細胞核并結(jié)合到基因的啟動子部位基因轉(zhuǎn)錄表達各種細胞因子及膜分子二、T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑三.T細胞活化的表現(xiàn)①細胞的形態(tài)變大、不規(guī)則②分泌細胞因子：IL-2
6、、IL-4、IL-7、IL-15③表達細胞膜分子：CD40L、FasL等④克隆性擴增⑤分化成不同的效應(yīng)細胞T細胞對抗原的識別APC向T細胞提呈抗原APC與T細胞的相互作用T細胞的活化、增殖和分化T細胞活化的雙信號T細胞的效應(yīng)功能Th、CTL細胞的效應(yīng)功能記憶性T細胞第三節(jié)T細胞的效應(yīng)功能一、Th細胞的效應(yīng)二、CTL細胞的效應(yīng)三、記憶性T細胞（一）Th1細胞的生物學活性——抗胞內(nèi)病原體感染巨噬細胞淋巴細胞中性粒細胞（二）、Th2細胞的生物學活性輔助體液免疫應(yīng)答、參與超敏反應(yīng)性炎癥、抗寄生蟲感染（三）、Th17細胞的生物學活性參與炎癥反應(yīng)、感染性疾病及自身免疫病的發(fā)生在固有免疫中發(fā)揮重
7、要作用二、CTL細胞的效應(yīng)——殺傷胞內(nèi)病原體的宿主細胞、腫瘤細胞效-靶細胞的結(jié)合TCR和黏附分子介導(dǎo)與靶細胞的結(jié)合，TCR識別MHC-肽復(fù)合物CTL的極化細胞骨架系統(tǒng)、高爾基復(fù)合體和胞漿顆粒向接觸部位定向集中致死性攻擊顆粒酶、穿孔素、FasLCTL殺傷靶細胞的兩條主要途徑：穿孔素(perforin)/顆粒酶(granzyme)途徑Fas/FasL途徑三、記憶性T細胞（Tm）Tm:CD45RA－CD45RO+靜息期（G0期）壽命長易激活負責保持免疫記憶發(fā)生過克隆擴增，對
