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1、學(xué)習(xí)記憶障礙性疾病一、學(xué)習(xí)記憶的分類學(xué)習(xí)：指人和動物通過神經(jīng)系統(tǒng)接受外界環(huán)境信息而影響自身行為的過程記憶：指將獲得的信息或經(jīng)驗(yàn)在腦內(nèi)編碼、鞏固、保存和讀出的神經(jīng)過程2（一）記憶的分類陳述性記憶declarativememory;explicitmemory對事實(shí)、事件、情景以及它們之間相互關(guān)系的記憶，能夠用語言來描述，它進(jìn)入意識系統(tǒng)。非陳述性記憶non-declarativememory;implicitmemory形成或讀出不依賴于意識或認(rèn)知過程，沒有意識成分的參與，無法用語言來描述。1、陳述與非陳述性記憶Squire對記憶的分類---根據(jù)信息儲存與再現(xiàn)的方式3
2、陳述性記憶非陳述性記憶事件事實(shí)經(jīng)典條件反射程序性記憶、技巧和習(xí)慣骨骼肌肌肉組織情感反應(yīng)42、短、長時程記憶按記憶時程的長短---上世紀(jì)70年代Gibbs根據(jù)雛雞的一次性被動回避模型提出短時記憶一般指持續(xù)數(shù)秒至數(shù)分鐘的記憶，容量有限。可能與神經(jīng)可塑性有關(guān)。如陌生人的手機(jī)號碼長時記憶持續(xù)數(shù)小時甚至維持終生的記憶，其容量幾乎沒有限度?？赡苌婕澳X內(nèi)新蛋白質(zhì)的合成，并且與突觸傳遞效能和突觸結(jié)構(gòu)的改變有關(guān)。如名字，生日5（二）學(xué)習(xí)的分類非聯(lián)合型學(xué)習(xí)聯(lián)合型學(xué)習(xí)陳述性記憶（對事實(shí)和事件的回憶）陳述性學(xué)習(xí)程序性記憶程序性學(xué)習(xí)非陳述性記憶6非聯(lián)合型學(xué)習(xí)聯(lián)合型學(xué)習(xí)習(xí)慣化敏感化經(jīng)典條件反
3、射操作式條件反射事件與事件之間建立聯(lián)系刺激和反應(yīng)之間沒有明確聯(lián)系非傷害性的重復(fù)刺激引起習(xí)慣化的產(chǎn)生，對刺激反應(yīng)逐漸減弱傷害性刺激引起突觸前易化，使神經(jīng)遞質(zhì)釋放增多7習(xí)慣化敏感化條件反射8二、用于研究學(xué)習(xí)記憶的動物模型線蟲果蠅海兔小鼠大鼠雛雞猴海兔－研究無脊椎動物學(xué)習(xí)的模型；用于學(xué)習(xí)和記憶的神經(jīng)生物學(xué)研究線蟲果蠅9三、記憶的神經(jīng)基礎(chǔ)（一）記憶的神經(jīng)回路陳述性記憶需要邊緣系統(tǒng)的參與非陳述性記憶以基底神經(jīng)節(jié)為主要環(huán)節(jié)Papez環(huán)路乳頭丘腦束穹窿丘腦前核扣帶回旁海馬回下丘腦乳頭體海馬1011陳述性記憶回路的三個重要環(huán)節(jié)1.內(nèi)側(cè)顳葉（包括嗅皮層、杏仁復(fù)合體、海馬結(jié)構(gòu)和海馬旁
4、回等）2.內(nèi)側(cè)丘腦（包括背內(nèi)側(cè)核和前部核團(tuán)的巨細(xì)胞部）3.額葉腹內(nèi)側(cè)部（包括眶回、內(nèi)側(cè)前額葉和扣帶回）基底前腦膽堿能系統(tǒng)FeelingSensorycortex11大腦皮層尾核蒼白球運(yùn)動系統(tǒng)丘腦邊緣系統(tǒng)伏隔核VIPGLuGABAGABADA非陳述性記憶的神經(jīng)回路---邊緣系統(tǒng)及運(yùn)動系統(tǒng)共同參與信號刺激皮層感覺-顳葉系統(tǒng)興奮激活尾核新紋狀體系統(tǒng)使新紋狀體-顳葉前區(qū)回路協(xié)助錐體運(yùn)動系統(tǒng)進(jìn)而引發(fā)已學(xué)會的運(yùn)動反應(yīng)。12（二）學(xué)習(xí)記憶與突觸可塑性突觸可塑性：指突觸在一定條件下調(diào)整功能、改變形態(tài)及增減數(shù)目的能力，包括傳遞效能和形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化它是構(gòu)成記憶和學(xué)習(xí)的重要神經(jīng)化學(xué)基礎(chǔ)
5、1.LTP（long-termpotention）--突觸傳遞效應(yīng)的長時程易化特定的頻率和強(qiáng)度刺激，可誘導(dǎo)繼后的單個測試刺激引起突觸傳遞效應(yīng)的增強(qiáng)，表現(xiàn)為電位振幅增大和潛伏期縮短，可持續(xù)較長時間。2.LTD（long-termdepression）--突觸傳遞效應(yīng)的長時程抑制突觸可塑性的電生理現(xiàn)象：13海馬結(jié)構(gòu)1、海馬突觸可塑性1973年，Bliss和Lomo首先在兔海馬齒狀回的顆粒細(xì)胞記錄細(xì)胞外場電位，觀察群體EPSP、群體峰電位PS的幅值及斜率、潛伏期、持續(xù)時間14海馬部位的LTP海馬通路-三突觸聯(lián)系的回路Schaffer側(cè)支纖維通路通電流記錄前穿質(zhì)纖維通路齒
6、狀回苔狀纖維通路15長時程增強(qiáng)的機(jī)制：1）NMDA受體激活2）鈣離子進(jìn)入突觸后膜，激活蛋白激酶：CaMKII、PKC維持：1）突觸前2）突觸后162、小腦皮層的突觸可塑性小腦LTD可能主要與小腦的運(yùn)動性學(xué)習(xí)過程有關(guān)，起糾正錯誤的作用平行纖維(blue)爬行纖維通過調(diào)節(jié)平行纖維向浦肯野細(xì)胞輸入的強(qiáng)度而修正誤差信號顆粒細(xì)胞爬行纖維(red)苔狀纖維(green)浦肯野細(xì)胞17小腦的長時程抑制刺激平行纖維刺激爬行纖維記錄浦肯野細(xì)胞對刺激平行纖維的反應(yīng)配對刺激爬行和平行纖維前后的時間同時重復(fù)刺激平行纖維和爬行纖維，平行纖維與浦肯野細(xì)胞突觸連接的LTD18短時記憶與長時記憶
7、是整個記憶過程的不同階段,具有不同的神經(jīng)機(jī)制短時記憶的形成---對已經(jīng)存在的前體蛋白進(jìn)行修飾使突觸的傳遞效能發(fā)生改變---神經(jīng)可塑性長時記憶的形成---新基因的表達(dá)和蛋白質(zhì)的合成引起突觸結(jié)構(gòu)或數(shù)目的改變，從而使突觸的傳遞效能發(fā)生長時程的改變。四、記憶的分子基礎(chǔ)19Kandel–海兔Aplysia縮腮模式成功揭示了習(xí)慣化和敏感化這一簡單的學(xué)習(xí)形式的突觸機(jī)制，首次從細(xì)胞和分子水平闡明學(xué)習(xí)和記憶的神經(jīng)機(jī)制20虹管:Siphon腮:Gill噴水縮腮找到了負(fù)責(zé)虹管的感覺神經(jīng)元和負(fù)責(zé)縮腮的運(yùn)動神經(jīng)元21SiphonGill習(xí)慣化：22SiphonGill習(xí)慣化：23習(xí)慣化可能
8、作用的部位
