原發(fā)性免疫缺陷性疾病課件_2

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1、19原發(fā)性免疫缺陷性病PrimaryImmunodeiciencyDiseases免疫缺陷病(immunodeficiencydisease,IDD)是免疫系統(tǒng)因先天發(fā)育不全或后天因素所致的免疫細胞的發(fā)育、分化、增殖和代謝異常，并導(dǎo)致免疫功能障礙所出現(xiàn)的臨床綜合征。一、分類按其發(fā)病原因可分為原發(fā)性免疫缺陷病(PIDD)繼發(fā)性免疫缺陷病(SIDD)根據(jù)PIDD免疫系統(tǒng)受累的范圍不同，可分為特異性IDD：前者包括B細胞缺陷、T細胞缺陷及聯(lián)合免疫缺陷；非特異性IDD：后者包括吞噬細胞缺陷和補體系統(tǒng)缺陷。19-1原發(fā)性免疫缺陷病的臨床特點1

2、．感染最常見的臨床表現(xiàn)是反復(fù)感染。以呼吸道感染最為多見。2．腫瘤IDD（尤其T細胞缺陷）患者易發(fā)生腫瘤。3．自身免疫病和變態(tài)反應(yīng)以SLE，RA，惡性貧血較多見4.多系統(tǒng)受累和癥狀多變性5.遺傳傾向性6.發(fā)病年齡：50%以上PIDD從嬰幼兒發(fā)病造血干細胞淋巴干細胞髓紅系干細胞前B細胞前T細胞單核細胞中性粒細胞B淋巴細胞T淋巴細胞記憶B細胞漿細胞網(wǎng)狀細胞發(fā)育不全SCIDDiGeorge綜合癥胸腺BLSWA綜合癥SCID選擇性免疫球蛋白缺乏癥癥性聯(lián)高IgM綜合癥CVIDXLA白細胞粘附無能懶白細胞綜合癥先天無粒細胞血癥慢性肉芽腫免疫細胞分

3、化途徑與免疫缺損19-2T、B細胞聯(lián)合免疫缺陷SevereCombinedImmunodeficiency，SCID一組細胞，體液免疫功能同時喪失的遺傳綜合征干細胞分化缺陷→T.B↓，體液，細胞缺陷出生6個月發(fā)病，易感染，生長發(fā)育停滯，預(yù)后差。人類SCID的主要類型網(wǎng)狀細胞不發(fā)育---ReticularDysgenesis淋巴細胞發(fā)育障礙---RAG1/RAG2腺苷脫氨酶（ADA）或者嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺失T細胞發(fā)育障礙---JAK-3IL-2RγGMPAMPIMP肌苷腺苷鳥苷ADA6-氧嘌呤PNP鳥嘌呤PNP黃嘌呤尿酸腺苷

4、脫氧腺苷鳥苷脫氧鳥苷dAMPdADPdATPdGMPdGDPdGTP抑制核苷酸還原酶T、B細胞增殖障礙ADA與PNP基因突變造成免疫缺陷的途徑IL-2RIL-4RIL-7RIL-9RIL-15Rg-鏈參與組成的細胞因子受體共用的g鏈19-3T細胞免疫缺陷表現(xiàn)為體液與細胞免疫應(yīng)答無能，患者反復(fù)發(fā)生致命性病毒、霉菌、分枝桿菌和寄生蟲感染。DiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不全）第Ⅲ.Ⅳ咽囊綜合征發(fā)病機制：第Ⅲ.Ⅳ咽囊發(fā)育障礙，胸腺、甲狀旁腺等發(fā)育不全免疫學(xué)特點：外周血淋巴細胞↓，T細胞百分率及總數(shù)↓↓淋轉(zhuǎn)↓皮膚遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)常為陰性

5、但抗體水平可基本正常臨床特點：24h內(nèi)嬰兒出生后即可出現(xiàn)一系列臨床癥狀。低血鈣性手足抽搐，病毒，真菌等反復(fù)感染。胚胎胸腺移植有明顯近期療效，但預(yù)后大多不良。先天性胸腺發(fā)育不全（DiGeorge綜合癥）19-4B細胞免疫缺陷B細胞發(fā)育障礙或者缺乏T細胞幫助均可導(dǎo)致體液免疫應(yīng)答缺陷。臨床表現(xiàn)為反復(fù)的胞外寄生菌感染。(一)性聯(lián)無丙種球蛋白血癥（男性發(fā)病）又稱Bruton病，屬X連鎖隱性遺傳，最常見。發(fā)病機制Btk(酪氨酸激酶)基因缺陷→B不能發(fā)育→（pre-B），不能合成Ig、無生發(fā)中心、漿細胞、淋巴濾泡.免疫學(xué)特點：血清各類Ig含量明顯

6、降低，IgG＜2g/L，其他Ig難以測出，血循環(huán)和淋巴組織中缺少或無成熟B細胞，淋巴結(jié)中缺乏生發(fā)中心和漿細胞，對抗原刺激無抗體應(yīng)答，但骨髓中B祖細胞數(shù)正常，外周血T細胞數(shù)及功能亦正常。臨床特點：患兒一般在出生6～8個月時發(fā)病，臨床表現(xiàn)以反復(fù)持久的細菌感染為多見，但對病毒、真菌等胞內(nèi)感染仍有一定抵抗力，約20％患兒伴自身免疫病。XLA的治療主要是注射丙種球蛋白，合并細菌感染時加用抗生素。若不積極治療，約半數(shù)患兒可于10歲前死亡。（二）性聯(lián)高IgM綜合征(XL-HIM)該病的發(fā)病機制是T細胞CD40L基因突變或缺失，使同種型轉(zhuǎn)換受阻于I

7、gM,發(fā)生高IgM血癥，而其它類別Ig水平低下或缺如。該病通常為X連鎖隱性遺傳，多見于男性，也有非X連鎖的高IgM綜合征。臨床上此類患兒常于1-2歲時發(fā)生反復(fù)感染。其中12％-40％可并發(fā)卡氏肺囊蟲感染。(三)選擇性IgA缺陷發(fā)病機制：其確切發(fā)病機制尚不清楚，患者表達膜IgA的B細胞發(fā)育受阻，不能分化為分泌IgA的漿細胞，但B細胞的IgAa鏈基因和膜IgA表達正常。免疫學(xué)特點：該病特征是血清IgA水平異常低下（＜50mg/L，分泌型IgA含量也很低，而IgG和IgM正?；蛏?。臨床特點：臨床上約半數(shù)病人可無臨床癥狀，極少數(shù)病人出現(xiàn)嚴

8、重反復(fù)感染。常伴自身免疫病和超敏反應(yīng)。該病目前尚無滿意的治療方法，但一般預(yù)后良好，少數(shù)病人可自行恢復(fù)合成IgA的能力。19-5單核細胞和中性粒細胞缺陷主要原因是單核巨噬細胞和中性粒細胞發(fā)育異常、粘附趨化障礙或者殺傷無能?？贵w或者補體缺