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《腎癌的內(nèi)科治療現(xiàn)狀和進(jìn)展課件》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、腎癌四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤中心發(fā)病情況腎癌約占成人惡性腫瘤的2-3%,大約90-95%的腎癌是腎細(xì)胞癌(renalcellcarcinoma,RCC)。發(fā)病多在50歲以上,中位年齡在65歲,男女比例2:1。25-39%的腎癌在診斷時(shí)無(wú)癥狀。診斷時(shí)約有30%的已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。在可以腎切除的患者,約20-30%會(huì)在術(shù)后出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,中位轉(zhuǎn)移時(shí)間是15-18月,約85%的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移出現(xiàn)在術(shù)后3年內(nèi)。臨床表現(xiàn)血尿,腰痛和腫塊為三大典型癥狀血尿:間歇性、無(wú)痛性肉眼血尿腰痛:持續(xù)性鈍痛腫塊:上腹部或腰部腫塊其
2、它表現(xiàn):貧血高血壓發(fā)熱肝功能異常紅細(xì)胞增多高鈣血癥診斷臨床表現(xiàn)及查體檢查:尿常規(guī)及細(xì)胞脫落學(xué)X線:尿路平片、腎盂造影、腹主動(dòng)脈造影、下腔靜脈造影等CT:MRI:超聲:病理分類腎細(xì)胞癌分為5種病理類型:透明細(xì)胞(75-85%),乳頭狀(15%),嫌色細(xì)胞(5%),集合管和髓質(zhì)(1-2%),。肉瘤樣改變(形態(tài)學(xué)上為梭形細(xì)胞)可出現(xiàn)于各種亞型。如果出現(xiàn)肉瘤的成分則預(yù)后較差(但現(xiàn)在未將其作為一個(gè)單獨(dú)的病理類型)。分期分級(jí)Fuhrman核分級(jí)系統(tǒng)是腎細(xì)胞癌分級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)細(xì)胞核特征將腫瘤分為1-4級(jí),核增多
3、和核仁增大,分級(jí)越高。1級(jí):核?。s10μm)圓形無(wú)核小體。2級(jí):核大(約15μm)形狀不規(guī)則,在400×高倍鏡下可見(jiàn)核小體。3級(jí):核大(約20μm)形狀極不規(guī)則,有突出的核小體,既便在100×低倍鏡下也可見(jiàn)核小體。4級(jí):核形態(tài)極不規(guī)則,成多葉、分葉狀,核染色重。治療原則和方法手術(shù)治療:適合于各期能手術(shù)的患者(首選)免疫治療:轉(zhuǎn)移性腎透明細(xì)胞癌及不能手術(shù)的患者靶向治療:轉(zhuǎn)移性腎癌及不能手術(shù)的患者化療:非透明細(xì)胞腎癌(吉西他賓,氟脲嘧啶,阿霉素等)放療:骨、中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移等。手術(shù)治療根治性腎切除術(shù)
4、:對(duì)I-III期腎癌姑息性腎切除:對(duì)轉(zhuǎn)移性腎癌的姑息性腎切除目的是緩解疼痛,出血,不適,高鈣血癥,紅細(xì)胞增多,高血壓。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或靜脈受累的患者術(shù)后轉(zhuǎn)移幾率增加。腎癌的輔助性治療需符合:低毒、在晚期腎癌治療有效,有II和III期的臨床研究證明,應(yīng)用于高危病人,最好口服給藥。放療、化療有綜述總結(jié)72種化療藥,對(duì)轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌有效率僅2-6%。放療目前僅用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和骨轉(zhuǎn)移的治療,目前沒(méi)有證據(jù)顯示能作為輔助治療的手段。免疫治療腎細(xì)胞癌的免疫治療是從1980s開(kāi)始的。重組干擾素α2a和α2b療效相當(dāng)
5、,有效率14.5%(0-30%之間)。干擾素α9MUIHtiw。高劑量白介2沖擊治療:600,000-720,000IU/kg15分鐘輸入,Q8h,共輸14次。休息5-9天后重復(fù)一次,最多28次,對(duì)穩(wěn)定和有效的病人每8-12周重復(fù)治療療程。有效率14%。美國(guó)FDA在1992年批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性腎癌。10年后的隨訪資料顯示約5%的病人出現(xiàn)長(zhǎng)期的完全緩解(>30個(gè)月),還有一些部分緩解的經(jīng)外科切除后并無(wú)腫瘤殘留的證據(jù),實(shí)際上也算治愈。后續(xù)的報(bào)道有效率在7-23%(其中約有1/3完全緩解)。免疫治療的確切機(jī)
6、理尚不清:可調(diào)節(jié)先天性抗腫瘤免疫,提高CTL(TIL)和NK細(xì)胞活性。干擾素的抗腫瘤活性還在于抗新生血管和抗增殖作用。主要的毒副反應(yīng):疲乏,發(fā)熱,肌肉酸痛,過(guò)敏,白細(xì)胞降低,肝腎功能損害,毛細(xì)血管滲漏綜合征等。雖然該治療毒副反應(yīng)大,但緩解的質(zhì)量和長(zhǎng)時(shí)期緩解的優(yōu)勢(shì)是其它治療不能比的。白介2治療療效預(yù)測(cè)因素臨床預(yù)測(cè)因素:肝轉(zhuǎn)移,或超過(guò)1個(gè)部位的轉(zhuǎn)移灶,1年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)者,療效差,中位生存期僅6個(gè)月。病理學(xué)預(yù)測(cè)因素:透明細(xì)胞腎癌較非透明細(xì)胞癌效果好(21%vs6%)。免疫組化預(yù)測(cè)因素:高CAIX表達(dá)者IL
7、-2治療療效及生存好。預(yù)后轉(zhuǎn)移性腎癌的5年生存率小于10%.復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性腎癌的預(yù)后很差,中位生存為10-13月預(yù)后相關(guān)因素:KPS評(píng)分<80%,校正的血鈣濃度>=10mg/dL;血紅蛋白,男性<=13g/dL女性<=11.5g/dLFuhrman分級(jí)高腎切除后復(fù)發(fā)時(shí)間小于1年者腎癌藥物治療新進(jìn)展多吉美(Sorafenib):口服,400mgbid,舒尼替尼(Sunitinib):口服,50mgQd×4周,休息2周西羅莫司(Temsirolimus):ivgtt,25mgQw貝伐單抗(Bevaciz
8、umab):10mg/kgIV隔周一次,聯(lián)合IFN-a900萬(wàn)utiw依維莫司(Everolimus):口服,10mgQd帕唑帕尼(Pazopanib):口服,800mgQd索拉非尼在腎腺癌小鼠模型中現(xiàn)出抗腫瘤和血管生長(zhǎng)活性貝伐單抗的抗腫瘤效果OnepatienthadaPRforthemaximaltreatmentperiodoftwoyears.Thispatientthenstoppedtherapy,hadarelapsesixmonthslater,andiscurr