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1、胃癌化療6/30/20211一、概況:胃癌是化療相對敏感性腫瘤,晚期和轉(zhuǎn)移性胃癌難以治愈,僅能達(dá)到姑息性治療的目的?;熢谖赴┲委熒系淖饔弥饕谒膫€方面:1、胃癌切除術(shù)后的輔助化療,用于消滅殘存的微小腫瘤,防止復(fù)發(fā);2、姑息性治療,用于已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的難以治愈病例;3、術(shù)前的新輔助治療;4、術(shù)中化療。6/30/20212術(shù)前化療又稱新輔助化療(neo-adjuvantchemotherapy),短程化療使癌灶局限,提高手術(shù)切除率,并抑制癌細(xì)胞生物活性,減少術(shù)中播散,消滅亞臨床灶,減少術(shù)后復(fù)發(fā),減少手術(shù)切除難度,增加手術(shù)的安全性與有效性。6/30/20213術(shù)中化療:術(shù)中將化療藥直接注入腹腔
2、(有腹膜播散種植或殘留癌灶時)或動靜脈(按照轉(zhuǎn)移部位)。主要是預(yù)防腫瘤在腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)。胃癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)率高達(dá)38%-85%,尤其是淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移的患者,局部復(fù)發(fā)率高達(dá)80%以上。6/30/20214術(shù)后化療:重點(diǎn)是Ⅲ期患者,針對亞臨床灶輔助化療,防止復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移,有可能提高5年生存率。術(shù)后化療十分必要。最近完成的SWOG9008研究結(jié)果顯示,術(shù)后聯(lián)合放化療的3年無病生存率及中位生存期均優(yōu)于單純手術(shù)者。6/30/20215晚期姑息化療:治療原發(fā)及轉(zhuǎn)移灶,可以獲得較好近期療效,緩解癥狀,改善生活質(zhì)量,盡量延長生活質(zhì)量。既往晚期胃癌治療情形是:有效率提高,緩解期短,生活質(zhì)量改善不理想,生存期延長不明
3、顯。隨著新的抗癌藥物在臨床上廣泛應(yīng)用,以及新的給藥策略,姑息性化療顯示出明顯臨床受益,生存期提高一倍以上。6/30/20216化療分為誘導(dǎo)化療和補(bǔ)救化療。誘導(dǎo)化療:inductionchemotherapy,首選方案,一線方案。初次化療至關(guān)重要,對整個病例療效、毒副反應(yīng)、患者耐受性影響較大。補(bǔ)救化療:salvagetreament,挽救治療。誘導(dǎo)化療失敗后一般不能再用原方案藥物化療,應(yīng)該選用二線藥物聯(lián)合化療。6/30/20217二、化療適應(yīng)癥:1、早期胃癌術(shù)后可不化療,有下列情況者可酌情化療:A:病理類型惡性程度高;B:脈管癌栓或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;C:淺表廣泛型癌灶面積大于5cm2;D:多發(fā)癌
4、灶;E:青年患者(40歲以下)。2、進(jìn)展期胃癌:包括不能手術(shù)者、姑息手術(shù)者、根治術(shù)后復(fù)發(fā)不能再手術(shù)者,應(yīng)采用聯(lián)合化療為主的內(nèi)科綜合治療。6/30/20218三、常用方案6/30/20219在一線治療中證實(shí)有效的單藥是5-FU、DDP、VP-16、CPT-11、MMC、paclitaxel、S-1、UFT、xeloda、L-OHP等,有效率14%-44%。作為二線治療單藥有效率是12%-26%。FAMTX、ELF、ECF、PELF為胃癌基本聯(lián)合方案。6/30/202110單藥口服化療6/30/202111單藥口服化療1:呋喃氟尿嘧啶呋喃氟尿嘧啶:喃氟啶,替加氟,F(xiàn)T-207,tegafur
5、,futraful。特點(diǎn):時間依賴性細(xì)胞抑制劑(藥物與腫瘤細(xì)胞接觸時間越長,殺傷瘤細(xì)胞越多),半衰期長,5-18.6小時(5-FU0.5小時),化療指數(shù)為5-FU的2倍。在血及組織中維持12小時,24小時后組織中含量才明顯下降??诜蘸?,脂溶性,能透過血腦屏障。胃癌有效率23%,直腸癌有效率28%,結(jié)腸癌有效率14%。用法:每日800-1200mg,分3-4次,或100-150mg/m2,每日3次,可連續(xù)用3-6個月,總量20-40g;靜滴:每日15-20mg/kg,溶入500ml生理鹽水或5%葡萄糖液中,約30日為一療程。6/30/202112單藥口服化療2:優(yōu)氟啶優(yōu)氟啶:UFT,是
6、FT-207與尿嘧啶的復(fù)方制劑。特點(diǎn):二者1:4配合抑制了5-FU在腫瘤組織中的分解,提高了療效。胃癌有效率27.7%,大腸癌為25%,胰腺癌、膽囊及膽管癌亦為25%,肝癌0-19.2%。療效高于FT-207、5-FU??赡芡高^血腦屏障。用法:每日3次,每次2-4片,6-8周為一療程。6/30/202113單藥口服化療3:卡莫氟卡莫氟:carmofur,嘧福祿,HCFU特點(diǎn):HCFU不需經(jīng)過肝臟藥物代謝酶的作用就能釋放出5-FU,故肝功能損傷者也能使用。療效優(yōu)于5-FU、FT-207,胃癌有效率20%,大腸癌35%-43.2%。可透過血腦屏障。用法:200mg/次,3-4次/日,或140
7、mg/m2,每日3次,總量30g左右?;?00mg,tid,d1-14,q28d。6/30/202114單藥口服化療4:脫氧氟尿苷脫氧氟尿苷:doxifluridine,5`-DFUR,氟鐵龍。特點(diǎn):藥物進(jìn)入體內(nèi)后通過嘧啶磷酸化酶活化,轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU后起作用,此酶在腫瘤組織中含量遠(yuǎn)比正常組織中高,故腫瘤組織內(nèi)藥物濃度高,治療指數(shù)是其他氟尿嘧啶類藥物的10-15倍以上。高齡患者慎用。胃癌有效率35.7%。與MMC聯(lián)合治療大腸癌有效率3