精準(zhǔn)靶向治療進(jìn)展alkmet靶點(diǎn) ppt課件

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1、2016NSCLC精準(zhǔn)靶向治療新進(jìn)展（ALK，MET為核心的靶點(diǎn)）2017年3月11日南昌方勇浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院腫瘤內(nèi)科越來(lái)越多的肺癌新靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)，肺癌的治療越來(lái)越精準(zhǔn)ALK:Crizotinib,Ceritinib,Alectinib,AP26113,PF-06463922EGFR:Gefitinib,Icotinib,Erlotinib,Afatinib,AZD9291DacomitinibROS1:CrizotinibRET:CabozantinibMET:Crizotinib,CabozantinibBRAF:DabrafenibHER2:Dac

2、omitinib,AfatinibKRAS:SelumetinibASCO2014,EducationBookExpertOpinBiolTher.2013Oct;13(10):1401-12分子檢測(cè)結(jié)合精準(zhǔn)靶向治療帶來(lái)NSCLC的生存獲益Effectofexpandedgenomictestinginlungadenocarcinoma(LUCA)onsurvivalbenefit:TheLungCancerMutationConsortiumII(LCMCII)experienceASCO2016,Abstract11510精準(zhǔn)靶向治療帶來(lái)生存獲益內(nèi)容：ALK

3、靶點(diǎn)的治療進(jìn)展MET靶點(diǎn)的治療進(jìn)展后續(xù)ALK抑制劑的研發(fā)ALKTKIROS1activityStatusOngoingStudiesCeritinibYesFDAApproved(4-29-2014)Phase3(vs.chemo)AlectinibNoApprovedinJapan(7-4-2014)FDABreakthroughTherapyDesignationPhase3(vs.crizotinib)AP26113YesInvestigationalPhase2X-396YesInvestigationalPhase1TSR-011NoInvestigat

4、ionalPhase1/2aRXDX-101YesInvestigationalPhase1/2aCEP-37440UnkInvestigationalPhase1PF-06463922YesInvestigationalPhase1/2PallG.CurrentOpinioninOncology2015AlectinibversusCrizotinibinALKInhibitorNaiveALKPositiveNon-SamllLungCancer:PrimaryResultsfromtheJ-ALEXStudy.Alectinib對(duì)比克唑替尼在ALK陽(yáng)性且

5、既往未經(jīng)ALK抑制劑治療的非小細(xì)胞肺癌患者：J-ALEX研究主要終點(diǎn)結(jié)果Presentedby:HiroshiNokihara.Abs9008ASCO2016.研究背景Anaplasticlymphomakinase激酶（ALK）基因重排在高加索和亞裔晚期NSCLC患者的發(fā)生率約為4~5%ALK抑制劑克唑替尼是目前ALK陽(yáng)性患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，在ALK抑制劑初治患者中，克唑替尼治療PFS獲益為10.9個(gè)月克唑替尼是第一個(gè)獲批的ALK抑制劑，所有患者在治療后會(huì)因?yàn)锳LK通路二次突變/擴(kuò)增或中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移而出現(xiàn)疾病進(jìn)展Presentedby:HiroshiNok

6、ihara.Abs9008ASCO2016.Alectinib：有效的，高選擇性，中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性ALK抑制劑,對(duì)ALK耐藥突變也有活性激酶抑制活性在小鼠模型對(duì)顱內(nèi)ALK陽(yáng)性腫瘤的活性Presentedby:HiroshiNokihara.Abs9008ASCO2016.AF-001JP：I/II期研究評(píng)估Alectinib在未經(jīng)ALK抑制劑治療患者中的療效Presentedby:HiroshiNokihara.Abs9008ASCO2016.J-ALEXIII期研究設(shè)計(jì)分層因素：臨床分期（IIIb/IV期vs.復(fù)發(fā)）既往化療療程（0vs.1）ECOGPS評(píng)分（0

7、/1vs.2）Presentedby:HiroshiNokihara.Abs9008ASCO2016.ⅢB/Ⅳ期或復(fù)發(fā)的ALK陽(yáng)性NSCLCALK中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)(IHC和FISH或RT-PCR)ECOG評(píng)分0~2研究者評(píng)估的≥1可測(cè)量病灶經(jīng)治/無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移可入組既往未接受化療或1次化療Alectinib，300mg，BIDPO,28天一周期（n=100）克唑替尼，250mg，BIDPO,28天一周期（n=100）主要終點(diǎn)：PFS(獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估)次要終點(diǎn)OSORRPKQOLCNSPFS安全性R1:1統(tǒng)計(jì)考量事件計(jì)算基于優(yōu)效性假設(shè)預(yù)設(shè)PFSHR=0.643（中位

8、PFSAl