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《肝癌治療靶點(diǎn)及肝靶向抗癌藥物研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、第３５卷第２期新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)Ｖｏｌ．３５ＮＯ．２２０１２年２月ＪｏｕｒｎａｌｏｆＸｉｎｊｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｅｂ．２０１２肝癌治療靶點(diǎn)及肝靶向抗癌藥物研究進(jìn)展高苗苗，徐芳野，木合布力·阿布力孜（新疆醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥物化學(xué)有機(jī)教研室，烏魯木齊８３００１１）中圖分類(lèi)號(hào)：Ｒ９１４文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Ａ文章編號(hào)：１００９－５５５１（２０１２）０２－０１４６－０７肝癌（ｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ）是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)腫瘤之供重要基礎(chǔ)。本文結(jié)合作者的研究領(lǐng)域，就肝癌治一，其發(fā)病率和死亡率呈逐漸上升趨勢(shì)，已成為僅次
2、療靶點(diǎn)及肝靶向抗癌藥物研究進(jìn)展作一綜述。于胃癌和食道癌的第三大常見(jiàn)惡性腫瘤。手術(shù)、化１肝癌治療靶點(diǎn)及治療藥物療和放療是目前肝癌治療中的三大常規(guī)方法，其中肝癌新治療靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)對(duì)治療肝癌的創(chuàng)新藥物肝癌的藥物治療仍是主要手段之一。設(shè)計(jì)提供重要線(xiàn)索和途徑。根據(jù)靶點(diǎn)特征和作用方目前在臨床上使用的肝癌傳統(tǒng)化療藥物最大缺式，可將肝癌治療靶點(diǎn)及治療藥物分為Ｒａｆ／點(diǎn)是缺乏組織選擇性，在體內(nèi)廣泛分布，因此在發(fā)揮ＭＡＰＫ／ＥＲＫ傳導(dǎo)通路為靶點(diǎn)的多靶點(diǎn)抗癌藥物、療效的同時(shí)往往產(chǎn)生較嚴(yán)重的全身性毒副作用，如抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體為靶點(diǎn)
3、的藥物、表皮生長(zhǎng)骨髓抑制（白細(xì)胞下降，免疫抑制、乏力）、消化道上因子抑制劑類(lèi)抗癌藥物、ＤＮＡ甲基化抑制劑類(lèi)抗肝皮細(xì)胞的毒性（惡心嘔吐）和毛發(fā)細(xì)胞的毒性（毛發(fā)癌藥物、環(huán)氧化酶－２抑制劑類(lèi)藥物、Ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ－脫落）等，從而嚴(yán)重影響化療效果。因此，尋找療效ｋａｐｐａＢ（ＮＦ－κＢ）路徑靶向藥物等幾種類(lèi)型。較高而毒副作用較小的新型抗癌藥物研究已成為肝１．１Ｒａｆ／ＭＡＰＫ／ＥＲＫ傳導(dǎo)通路及多靶點(diǎn)治療藥癌化療創(chuàng)新藥物研究中的重點(diǎn)問(wèn)題。物真核細(xì)胞中存在的Ｒａｆ／ＭＡＰＫ／ＥＲＫ傳導(dǎo)通靶向抗腫瘤藥物在減少傳統(tǒng)化
4、療藥物的全身性路，其主要功能是通過(guò)Ｒａｓ、Ｒａｆ、ＭＥＫ及ＥＲＫ特毒副作用和提高療效方面具有一定的優(yōu)越性，因?yàn)楫愋约?jí)聯(lián)磷酸化，將信號(hào)由細(xì)胞外傳入細(xì)胞核，作為此類(lèi)藥物具有特定的組織分布特征，在靶向載藥系Ｒａｆ激酶的下游底物，激活的ＭＥＫ可使ＥＲＫ磷酸統(tǒng)的作用下，可將藥物有效地輸送至肝臟的病變部化，ＥＲＫ通過(guò)作用于多種底物并調(diào)節(jié)細(xì)胞功能。如位，提高藥物在病灶部位的局部濃度，最大程度的果該通路被過(guò)度激活，就會(huì)加速細(xì)胞增殖和延長(zhǎng)細(xì)減少藥物在全身平均分布，減少用藥劑量和給藥次胞生存期，從而導(dǎo)致腫瘤的形成和發(fā)展。Ｒａｆ／數(shù)
5、，從而可提高藥物的治療指數(shù)，降低其全身性嚴(yán)ＭＡＰＫ／ＥＲＫ通路的活化在肝細(xì)胞肝癌中是一種常［１］重毒副作用。見(jiàn)現(xiàn)象。這一傳導(dǎo)路徑的異?；罨瘯?huì)多方面地促［２］分子生物學(xué)和藥物設(shè)計(jì)技術(shù)的迅速發(fā)展對(duì)肝癌進(jìn)肝細(xì)胞肝癌的發(fā)生，使細(xì)胞增生加快。Ｒａｆ激的新治療靶點(diǎn)的尋找及肝靶向抗癌藥物設(shè)計(jì)研究提酶的３個(gè)同工酶中，Ｃ－Ｒａｆ在大多數(shù)人體組織中表基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金（３０９６０４６１）作者簡(jiǎn)介：高苗苗（１９８７－），女，碩士，研究方向：天然藥活性成分的藥用研究。通信作者：木合布力·阿布力孜，男（維吾爾族），教授，博士（法
6、國(guó)），博士生導(dǎo)師，研究方向：天然藥活性成分的藥用研究，Ｅ－ｍａｉｌ：ｍｏｕｒｂｏｕｌ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ。第２期高苗苗等：肝癌治療靶點(diǎn)及肝靶向抗癌藥物研究進(jìn)展１４７［３］達(dá)，主要存在于富含血管的實(shí)體腫瘤，在腫瘤形成用時(shí)，可提高抗癌療效，可作為抗肝癌藥物的生物反及發(fā)展中起重要作用。Ｒａｆ／ＭＡＰＫ／ＥＲＫ通路可作應(yīng)調(diào)節(jié)劑。目前ＦＤＡ批準(zhǔn)上市的ＣＯＸ－２選擇性抑為抗肝細(xì)胞腫瘤的重要靶點(diǎn)。索拉非尼（Ｓｏｒ－制劑類(lèi)藥物有塞來(lái)昔布（ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ）和羅非昔布（ｒｏ－ａｆｅｎｉｂ）是首個(gè)主要針對(duì)Ｒａｆ激酶的口服多靶
7、點(diǎn)抗ｆｅｃｏｘｉｂ）等。［４］腫瘤藥物。１．６Ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａＢ（ＮＦ－κＢ）路徑靶向藥１．２抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體靶點(diǎn)及藥物大多物Ｎｕｃｌｅｒｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａＢ（ＮＦ－κＢ）通路的持續(xù)活數(shù)肝癌有血管異常增生的現(xiàn)象。在肝癌細(xì)胞及其周化是肝細(xì)胞肝癌進(jìn)展的早期事件之一，針對(duì)這一通邊的間質(zhì)中可發(fā)現(xiàn)多種促血管生成因子過(guò)度表達(dá)，路的靶向治療藥物能夠只消滅腫瘤細(xì)胞而不損害正［５－６］常的細(xì)胞［１０－１３］。針對(duì)這一通路的靶向治療代表藥主要包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（ＶＥＧＦ）。ＶＥＧＦ及其受體可能是
8、肝細(xì)胞癌的有效治療靶點(diǎn)。以血管物是硼替佐米（Ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ），其作用機(jī)制是通過(guò)抑內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體為靶點(diǎn)的分子靶向藥物研究為肝制ＮＦ－κＢ活化的蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)的分解，抑制Ｎｕ－癌的靶向治療開(kāi)辟新的途徑。ｃｌｅｒｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａＢ通路的信息傳遞，達(dá)到引發(fā)細(xì)１．３表皮生長(zhǎng)因子受體及其抑制劑類(lèi)藥表皮生胞凋亡并增加肝癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性。長(zhǎng)因子抑制劑的研究表明，肝癌中存在表皮生
