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《四環(huán)素類及氯霉素類抗生素_1課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、廣譜抗生素第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素Tetracyclinesandchloramphenicols1西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院郭忠第一節(jié)四環(huán)素類抗生素基本母核：氫化駢四苯酸堿兩性物質(zhì)酸中穩(wěn)定，堿中易破壞分類天然品金霉素、土霉素、四環(huán)素和地美環(huán)素半合成品多西環(huán)素、米諾環(huán)素2西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院郭忠3西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院郭忠四環(huán)素類抗菌譜很廣，包括革蘭陽性菌和陰性菌、立克次體、衣原體、支原體和螺旋體，通常稱為廣譜抗生素。由于本類藥耐藥菌株日益增多，對一些常見病療效下降，其副作用也不容忽視。如今土霉素已基本不用，金霉素僅限于外用，四環(huán)素僅用于某些感染性疾病，正逐漸被多西環(huán)素、美他環(huán)
2、素、米諾環(huán)素等半合成四環(huán)素類取代。這些半合成產(chǎn)品的抗菌活性普遍優(yōu)于天然四環(huán)素類，具有口服吸收好，t1/2長、耐藥菌株少、不良反應(yīng)輕等優(yōu)點，臨床選用較多。4西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院郭忠四環(huán)素類的共性1.抗菌譜：四環(huán)素類（Tetracycline）抗菌譜廣，為快速抑菌劑，高濃度時對某些細菌呈殺菌作用。對革蘭陽性菌、陰性菌和肺炎支原體、立克次體、螺旋體、放線菌等都有效，能間接抑制阿米巴原蟲，抑制肺炎支原體、立克次體、螺旋體、放線菌等。但是對綠膿桿菌、病毒與真菌無效。5西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院郭忠在革蘭陽性菌中，以葡萄球菌敏感性最高，其次為化膿性鏈球菌與肺炎鏈球菌，對李斯特菌屬、放線菌屬、奴卡
3、菌屬、梭菌屬、炭疽芽胞桿菌等也均敏感，但腸球菌屬對四環(huán)素類不敏感。6西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院郭忠在革蘭陰性菌中，四環(huán)素類對大腸埃希茵、大多數(shù)弧菌屬、彎曲桿菌屬、布魯菌屬和嗜血桿菌屬某些菌等有良好抗菌活性，對淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌有一定抗菌活性，對沙門菌屬和志賀菌屬的抗菌活性有限，但對變形桿菌和銅綠假單胞菌無作用。7西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院郭忠四環(huán)素類對70％以上的厭氧菌有抗菌活性，如脆弱擬桿菌、放線菌等，以半合成四環(huán)素類作用較好。但其作用明顯不如克林霉素、氯霉素及甲硝唑，故臨床一般不選用四壞素類治療厭氧菌感染。8西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院郭忠抗菌機制四環(huán)素類對細菌具選擇性毒性，對動物細胞毒性
4、小。1、首先經(jīng)被動擴散通過細胞外膜的親水孔道，再經(jīng)細胞內(nèi)膜上的能量依賴性轉(zhuǎn)運泵蛋白被主動泵入敏感細菌細胞內(nèi)。2、四環(huán)素類進入細胞后，便與細菌核糖體30S亞基在A位上特異性結(jié)合，阻止aa-tRNA在該位置上的聯(lián)結(jié)，從而抑制肽鍵延長和細菌蛋白質(zhì)的合成。3、四環(huán)素尚能造成細菌細胞膜通透性增加，使細菌細胞內(nèi)核苷酸和其他重要物質(zhì)外漏，抑制細菌DNA的復(fù)制。而動物細胞的能量依賴性轉(zhuǎn)運泵蛋白不是將四環(huán)素類主動攝人而是主動泵出細胞，使動物細胞內(nèi)達不到抑制蛋白質(zhì)合成所需的胞內(nèi)濃度。9西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院郭忠耐藥機制細菌對四環(huán)素類的耐藥性在體外發(fā)展較慢，本類藥物之間有交叉耐藥性。機制：（1）促進
5、細菌核糖體保護蛋白基因表達增強生成大量核糖體保護蛋白。（2）使大腸埃希菌的染色體突變，導(dǎo)致膜孔蛋白減少，阻礙四環(huán)素進入菌體內(nèi)。（3）細菌產(chǎn)生四環(huán)素類藥物泵出基因，使菌體內(nèi)藥物濃度降低。（4）細菌產(chǎn)生滅活酶，使藥物失活。四環(huán)素類存在交叉耐藥性。大多數(shù)抗青霉素的葡萄球菌現(xiàn)在也對四環(huán)素不敏感。10西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院郭忠體內(nèi)過程吸收：口服易吸收，但不完全，各藥物吸收率差別較大。四環(huán)素較土霉素吸收好，2-4小時血藥濃度可達高峰，t1/2約為8.5h；土霉素血藥濃度低，t1/2約為9.6h。由于四環(huán)素類能與多價陽離子如Mg2+、Ca2+，Al3+及Fe2+等起絡(luò)合作用，因而含這些離子的
6、藥物和食物均可妨礙其吸收。飯后服用鹽酸四環(huán)素較空腹時服用血藥濃度降低50％左右；鐵劑可使四環(huán)素的吸收率下降約40％-50％，如需要兩藥合用，服藥時間應(yīng)相隔3小時。胃液中pH低時，藥物溶解完全，吸收良好。此外，口服四環(huán)素與土霉素吸收量有一定限度。服藥量超過0.5g以上，血藥濃度并不隨劑量增加而提高，只增加糞便中的排泄量。11西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院郭忠分布：分布廣泛，可到達各組織中，并能沉積于骨及牙組織內(nèi)，它們與血漿蛋白結(jié)合率約為20%-30%，血漿蛋白結(jié)合率差異較大，分布容積也大于體液分布容積，故其組織分布主要集中在肝、腎、脾、皮膚、牙齒和骨骼等鈣化組織及含鈣量高的腫瘤（胃癌）；
7、也能較好地滲透到大多數(shù)組織和體液中，易進入細胞內(nèi)，因此四環(huán)素容易滲入胸腔、腹腔、胎兒循環(huán)及乳汁中，但不易透過血腦屏障，腦脊液中的藥物濃度一般僅為血藥濃度的1/10，除米諾環(huán)素外在腦脊液均難達到有效治療濃度。米諾環(huán)素在無炎癥情況下也能進入大腦，還可出現(xiàn)在淚液和唾液中。所有四環(huán)素類都能透過胎盤屏障并集中在胎兒骨骼和牙齒。12西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)院郭忠消除：四環(huán)素類部分在肝臟代謝，可以原形和其代謝產(chǎn)物分泌到膽汁，其中絕大多數(shù)在小腸被重吸收形成肝腸循環(huán)，膽汁中藥物濃度為血藥濃度的10-20倍。并經(jīng)腎小球濾過排入尿中。四環(huán)素、土
