第42章四環(huán)素類(lèi)及氯霉素類(lèi)抗生素課件

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1、第四十二章四環(huán)素類(lèi)及氯霉素類(lèi)抗生素廣譜抗生素抗菌譜廣泛的抗生素，不僅對(duì)G+菌和G-菌具有快速抑菌作用，而且對(duì)支原體、衣原體，立克次體也有較強(qiáng)的抑制作用。第一節(jié)四環(huán)素類(lèi)分類(lèi)天然：四環(huán)素土霉素金霉素半合成:米諾環(huán)素多西環(huán)素（常用）美他環(huán)素理化特性?xún)尚晕镔|(zhì)，在酸性溶液中較穩(wěn)定，在堿性溶液中易破壞，故臨床一般用其鹽酸鹽。廣譜抗菌（速效抑菌藥，高濃度殺菌）抗菌活性：米諾環(huán)素>多西環(huán)素>美他環(huán)素>地美環(huán)素>四環(huán)素>土環(huán)素。四環(huán)素---耐藥，少用土霉素---基本不用（阿米巴?。┙鹈顾?--外用抗菌作用特點(diǎn)1.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成與核蛋白

2、體30S亞基結(jié)合，阻止蛋白質(zhì)合成始動(dòng)復(fù)合物的形成，并且能抑制aa-tRNA進(jìn)入A位→從而阻礙肽鏈延長(zhǎng)和蛋白質(zhì)合成30S亞基氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)50S亞基大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)、氯霉素2.膜通透性增加→使胞內(nèi)重要物質(zhì)（核苷酸)外漏---抑菌抗菌機(jī)制----快速抑菌，高濃度殺菌。耐藥性漸進(jìn)型耐藥耐藥菌株：金葡菌、A型鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、志賀菌屬等耐藥機(jī)制：藥物促進(jìn)細(xì)菌核糖體保護(hù)蛋白表達(dá)增強(qiáng)，生成大量的核糖體保護(hù)蛋保護(hù)細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成過(guò)程不受影響。細(xì)菌產(chǎn)生四環(huán)素泵出基因藥物致細(xì)胞壁外膜孔蛋白減少，阻止四環(huán)素類(lèi)藥物進(jìn)

3、入菌體內(nèi)細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶四體感染，多為首選立克次體：斑疹傷寒、Q熱、恙蟲(chóng)病支原體：（支原體肺炎、泌尿生殖系統(tǒng)感染)--四環(huán)素或大環(huán)內(nèi)酯類(lèi).衣原體：鸚鵡熱，性病淋巴肉芽腫、沙眼螺旋體：回歸熱---四環(huán)素或青霉素類(lèi).首選治療鼠疫、布魯菌病、霍亂，Hp感染，使用四環(huán)素l類(lèi)藥物時(shí)，首選多西環(huán)素臨床應(yīng)用四環(huán)素抗菌特點(diǎn)：廣譜，G+菌＞G-菌；G+菌＜青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)，G-菌＜氨基糖苷類(lèi)抗生素快速抑菌劑，極高濃度時(shí)殺菌；對(duì)傷寒桿菌、副傷寒桿菌、銅綠假單胞菌、結(jié)核分枝桿菌、真菌和病毒無(wú)效。吸收口服吸收不規(guī)則，不完全影響吸收的因素：堿性

4、藥、H2受體阻斷藥或抗酸藥降低藥物的溶解度，影響吸收--間隔＞3h.食物中的Fe2+、Ca2+、Mg2+、Al3+等金屬陽(yáng)離子，能與四環(huán)素形成難溶性的絡(luò)合物，使吸收減少---飯前服用。酸性藥物如維生素C可促進(jìn)四環(huán)素吸收。鐵劑使其吸收率下降40-90%，故需同時(shí)服用時(shí)，應(yīng)間隔2-3h。體內(nèi)過(guò)程四環(huán)素類(lèi)Tetracyclines共性四環(huán)素類(lèi)Tetracyclines共性體內(nèi)過(guò)程分布廣泛分布于各組織，可進(jìn)入胎兒循環(huán)及乳汁中，膽汁中的濃度為血藥濃度的10-20倍，易沉積在新形成的牙齒和骨骼內(nèi)。代謝和排泄20%-50%由腎臟排泄，

5、可用于泌尿系統(tǒng)感染的治療。臨床應(yīng)用四環(huán)素雖曾廣泛用于治療臨床上的細(xì)菌感染，但由于其耐藥菌株日益增多，以及新的抗菌藥物在臨床上越來(lái)越廣泛的應(yīng)用，四環(huán)素一般不作首選藥。1.局部刺激作用2.二重感染（superinfections，菌群交替癥）正常人口腔、咽喉部、胃腸道等處都有微生物寄生，菌群間維持平衡的共生狀態(tài)。廣譜抗生素長(zhǎng)期應(yīng)用，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘機(jī)在體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，造成新的感染。多見(jiàn)于兒童、老人、體質(zhì)衰弱者以及使用腎上腺皮質(zhì)激素或免疫抑制藥的病人。真菌病(白假絲酵母菌)---抗真菌藥偽膜性腸炎(難辨梭菌)---

6、萬(wàn)古霉素、甲硝唑不良反應(yīng)口腔念珠菌病愛(ài)滋病病人口腔念珠菌?、偎沫h(huán)素類(lèi)藥物與牙齒中的鈣離子形成四環(huán)素-鈣-磷酸鹽復(fù)合物，沉積于牙本質(zhì)中。這種復(fù)合物本身呈淡黃色，暴露在日光下后，在紫外線(xiàn)的作用下，逐漸由黃色變?yōu)樽攸S色、棕色，甚至棕灰色。②還可抑制嬰兒骨骼發(fā)育，孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用四環(huán)素類(lèi)藥物。4.其它：肝腎毒性、過(guò)敏反應(yīng)（光敏反應(yīng)、前庭反應(yīng)）3.對(duì)骨骼和牙齒生長(zhǎng)的影響：四環(huán)素牙多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）特點(diǎn)：強(qiáng)效、速效、長(zhǎng)效口服吸收迅速完全，不易受食物影響抗菌譜同四環(huán)素，抗菌活性強(qiáng)（2-10倍）。對(duì)土霉素或四環(huán)素耐藥

7、的金葡菌仍敏感。由于顯著的肝腸循環(huán)，t1/2長(zhǎng)達(dá)12-22h，每日用藥1次即可。適應(yīng)癥：是四環(huán)素類(lèi)藥物中的首選藥；特別適合腎外感染伴腎衰竭者以及膽道系統(tǒng)感染。不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)常見(jiàn)，二重感染少見(jiàn)，但有光敏反應(yīng)。半合成四環(huán)素類(lèi)抗生素第二節(jié)氯霉素類(lèi)抗生素特點(diǎn)：廣譜骨髓造血系統(tǒng)毒性極大，少用Chloramphenicol抗菌譜（廣譜，G-菌>G+菌）G+菌：不及青霉素、頭孢菌素G-菌：一般為抑菌藥，高濃度時(shí)有殺菌作用，對(duì)流感桿菌、腦膜炎球菌、肺炎鏈球菌作用強(qiáng)，為殺菌藥。四體：立克次體、衣原體作用強(qiáng)；支原體、螺旋體有效對(duì)結(jié)核桿菌

8、、真菌、病毒和原蟲(chóng)無(wú)效與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶活性，使P位肽鏈不能移向A位，阻止肽鏈延伸，從而抑制蛋白質(zhì)合成。作用位點(diǎn)與紅霉素、克林霉素的作用位點(diǎn)相近，可能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)拮抗作用作用機(jī)制抑制蛋白質(zhì)合成的開(kāi)始EEE5'3'PAPACAUGAU5'3'fMetPAECAUfMetCAUPACGGfMetGCU