當(dāng)代腺苷蛋氨酸對(duì)大鼠乙醇肝損傷的預(yù)防功能

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1、當(dāng)代腺苷蛋氨酸對(duì)大鼠乙醇肝損傷的預(yù)防功能:李濤,張永強(qiáng),劉利兵,于軍,陳健康,吳昊【肝疾病PreventiveeffectofSadenosylLmethioninefromalcoholicliverinjuryinrats  【AbstractAIM:ToinvestigatetheprotectiveeffectsofSadenosylLmethionine(SAM)onalcoholicliverdiseases.METHODS:SeventeenSDratslydividedinto3groups:alcoholcontrolgroup,highdosageS

2、AMgroupandloL/(kg%26#12539;d)toestablishthealcoholicliverinjurymodel.Thehighandlog/(kg%26#12539;d)and32mg/(kg%26#12539;d)respectivelybeforetheyL/(kg%26#12539;d)]toobservethepreventativeeffect.Alltheratsinedandliverpathologicalsectionseprotectiveeffectsontheliverfunction.CONCLUSION:SAMcan

3、reducethealcoholrelatedinjuryofliver.  【Keyethionine,SAM)對(duì)乙醇性肝損傷有治療功能,體外補(bǔ)充SAM能有效改善乙醇性肝?。?].臨床治療乙醇性肝病有一定效果[2].我們給大鼠肌注SAM后,乙醇灌胃,觀察SAM對(duì)實(shí)驗(yàn)性乙醇肝損傷的預(yù)防功能.  1材料和方法  1.1材料  SD成年大鼠17只,體質(zhì)量(240±10)g,雌雄各半,二級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn),第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供.SAM為德國基諾藥廠粉針劑,實(shí)驗(yàn)用酒為56度北京二鍋頭.  1.2方法  將大鼠隨機(jī)分為乙醇對(duì)照組(n=6)和高(n=4)、低劑量(n=7)SAM

4、預(yù)防組.乙醇對(duì)照組逐日下午定時(shí)白酒灌胃6mL/kg;高、低劑量SAM預(yù)防組逐日上午定時(shí)分別肌注SAM32和16mg/kg,下午定時(shí)白酒灌胃6mL/kg.實(shí)驗(yàn)兩組連續(xù)給酒25和26d取血作酶學(xué)檢測并正法所有大鼠取肝臟制作石蠟切片,HE染色病理學(xué)觀察.血清γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γglutramyltranspeptidase,γGT)由第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測.  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:數(shù)據(jù)用x±s表示,采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件.組間比較用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,P%26lt;0.05表示有明顯性差異.  2結(jié)果  2.1實(shí)驗(yàn)性乙醇肝損傷的建立對(duì)照組大

5、鼠逐日定時(shí)白酒灌胃6mL/kg,26d后檢測血清γGT:(2437±362)nkat/L,明顯高于正常范圍(Tab1,P%26lt;0.01),HE染色病理學(xué)觀察匯管區(qū)重度充血,淋巴細(xì)胞浸潤,中、重度嗜酸性變或伴片狀壞死.表明實(shí)驗(yàn)性乙醇肝損傷模型建立成功.表1實(shí)驗(yàn)性乙醇肝損傷模型大鼠血清γGT(略)  2.2肝組織病理學(xué)改變乙醇對(duì)照組可見匯管區(qū)重度充血,淋巴細(xì)胞浸潤,肝細(xì)胞中度嗜酸性變,片狀壞死;高劑量SAM預(yù)防組可見輕度淋巴細(xì)胞浸潤、肝細(xì)胞嗜酸性變;低劑量SAM預(yù)防組可見肝細(xì)胞空泡變性,輕度嗜酸性變,肝竇充血(Fig1A~C).  3討論  在乙醇性肝病的不同階段,蛋

6、氨酸代謝都會(huì)出現(xiàn)紊亂.和柴胡、五靈丸[3]等中藥對(duì)慢性肝損傷的保護(hù)功能不同,SAM能夠合成谷胱甘肽(GSH)發(fā)揮抗氧化功能從而緩解乙醇性肝損傷的癥狀.實(shí)驗(yàn)補(bǔ)充蛋氨酸并不能使肝臟疾病得到改善,這主要是由于肝臟疾病損害了催化蛋氨酸合成SAM的蛋氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶(MAT)的活性.Lieber[4]以為SAM是體內(nèi)真正的必須營養(yǎng)素,而外源性補(bǔ)充SAM均可以明顯緩解肝病癥狀[5].由此可見,SAM在保護(hù)肝臟免受酒精損傷中發(fā)揮著重要功能.γGT主要分布于腎、胰、肝、腸、腦等組織.因乙醇損傷肝細(xì)胞使肝細(xì)胞微粒體γGT酶釋出,而致血清中此酶含量增高,可作為檢測乙醇性肝損傷的一項(xiàng)重要指標(biāo).

7、實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,高、低劑量SAM預(yù)防組γGT明顯低于乙醇對(duì)照組(P%26lt;0.01).病理切片觀察,乙醇對(duì)照組的肝細(xì)胞嗜酸性變、淋巴細(xì)胞浸潤和充血明顯重于SAM預(yù)防組,并伴有片狀壞死.而SAM預(yù)防組僅有輕度嗜酸性變、淋巴細(xì)胞浸潤、脂肪變性和枯否細(xì)胞增生.證實(shí)SAM能夠有效的減輕乙醇對(duì)肝細(xì)胞的損傷.  【

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