急性腎損傷標(biāo)記物在急診中的應(yīng)用ppt課件

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1、急性腎損傷標(biāo)志物在急診的應(yīng)用首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)急診醫(yī)學(xué)系梅雪急性腎臟損傷(AcuteKidneyInjury,AKI)的定義2006年急性腎臟損傷網(wǎng)絡(luò)協(xié)作組(AcuteKidneyInjuryNetwork,AKIN)建議的AKI定義為:在3個(gè)月內(nèi)發(fā)生的臨床表現(xiàn)為血、尿、組常,織檢測(cè)和影像學(xué)檢查下不同程度的腎臟結(jié)構(gòu)、功能以及腎臟損害標(biāo)志的異常包括ARF,急性腎小管壞死(ATN),移植腎延遲復(fù)功(DGF)等一大組疾病的臨床術(shù)語(yǔ)。急性腎臟損傷(AcuteKidneyyInjury,AKI)的定義48小時(shí)內(nèi)血清肌酐增加≥0.3mg/dl或>

2、50%;或者尿量低于0.5ml·kg-1·h-1,持續(xù)6小時(shí)以上。AKI的早期診斷單純根據(jù)尿量、血清肌酐值的變化來(lái)診斷AKI是不及時(shí)的。1、血肌酐受到體重、營(yíng)養(yǎng)狀況、年齡、全身血容量、服藥、肌肉代謝以及蛋白攝入等因素影響。2、AKI48–72h后血清肌酐發(fā)生變化AKI的早期診斷January2000–March2007MEDLINE:31studiesforbiomarkersforAKI.evaluated21uniqueserumandurinebiomarkers.AKI的早期診斷Theresultsofthestudiesindicatedthat

3、serumcystatinC,urineinterleukin-18(IL-18),urinekidneyinjurymolecule-1(KIM-1)performedbestforthedifferentialdiagnosisofestablishedAKI.AKI的早期診斷UrineN-acetyl-b-D-glucosaminidase,KIM-1,IL-18performedthebestformortalityriskpredictionafterAKI.AKI的早期診斷腎損傷分子-1(kidneyinjurymolecule-1,KIM-1

4、)在損傷后的腎組織中高度表達(dá),與腎損傷的嚴(yán)重程度相關(guān)。尿KIM-1是一種敏感性和特異性都較高的早期診斷腎損傷的標(biāo)志物。AKI的早期診斷ICU危重病患者80%的ARF由急性腎小管損傷所致,而非腎小球或間質(zhì)性病變[1]?!狵IM-1是腎小管損傷最敏感的因子[1]LameireN,VanBiesenW,VanholderR..Acuterenalfailure.Lancet,2005,365(9457):417-430.KIM-1的結(jié)構(gòu)KIM-1為I型跨膜糖蛋白,屬于免疫球蛋白(Ig)基因超家族成員,結(jié)構(gòu)上包括特征性的Ig結(jié)構(gòu)域、黏蛋白結(jié)構(gòu)域、信號(hào)肽、跨膜區(qū)和

5、胞漿區(qū)。KIM-1的功能(一)與腎小管上皮細(xì)胞的早期損傷和修復(fù)有關(guān)KIM-1可能與發(fā)生去分化的細(xì)胞遷移并重建連續(xù)的上皮細(xì)胞層有關(guān),KIM-1可能有利于腎小管正常結(jié)構(gòu)的維持。KIM-1的功能(二)與腎間質(zhì)纖維化有關(guān)在多囊性腎病小鼠模型中發(fā)現(xiàn)腎組織KIM-1陽(yáng)性小管周圍伴隨大量PCNA或a—SMA染色陽(yáng)性的細(xì)胞,相反KIM-1陰性小管周圍則沒(méi)有此現(xiàn)象[2]。[2]VhTimmerenMM,BakkerSJ,VaidyaVS,eta1.Tubularkidheyinjurymolecule-1inprotein-overloadnephropathy.AmJPh

6、olRenalPhysiol,2006,291(2):F456-F464.KIM-1的功能(三)黏附功能KIM-1的結(jié)構(gòu)與黏附分子相似[3]。從結(jié)構(gòu)上說(shuō),黏蛋白結(jié)構(gòu)域通常具有雙重作用,除將Ig結(jié)構(gòu)域暴露出來(lái)外,還可結(jié)合選擇素發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)作用。[3]IchimuraT,BonventreJV,BaillyV,etal.Kidneyinjurymolecule-1(KIM-1),aputativeepithelialcelladhesionmoleculecontaininganovelimmunoglobulindomain,isupregulatedinr

7、enalcellsafterinjury.JBiolChem.,1998;273(7):4135-4142.KIM-1的功能(四)參與免疫反應(yīng)過(guò)程KIM家族成員與T細(xì)胞活化和免疫應(yīng)答有關(guān),人類HAVer-1分子結(jié)合甲肝病毒后,可以降低哮喘的發(fā)病,推測(cè)可能與HAVer-1所介導(dǎo)的免疫應(yīng)答被抑制有關(guān)[4]。[4]Rodriguez—hurbeB,JohnsonRJ,Herrera—AoostaJ.Tubulointerstitialdamageandprogressionofrenalfailure.KidneyIntSuppl,2005(99):S82-S8

8、6KIM-1可以早期診斷急性腎損傷多個(gè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)證明“KI

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