資源描述：
《急性腎損傷早期診斷生物標(biāo)記物的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、萬(wàn)方數(shù)據(jù)中國(guó)急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志2008年12月第3卷第12期急性腎損傷早期診斷生物標(biāo)記物的研究進(jìn)展張琳琳周樹(shù)生劉寶【中圖分類號(hào)】Q34【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1673—6966(2()08)12—0755—04急性腎損傷(acutekidneyinjury，AKI)一直是臨床上一個(gè)頭痛的問(wèn)題。ICU收治患者中30％～50％是急性腎損傷，其中5％有明確的危險(xiǎn)因子?。有報(bào)道術(shù)后發(fā)生AKI患者的死亡率在24％～100％之間，重癥監(jiān)護(hù)室需要透析患者的死亡率為50％～70％。近年的研究認(rèn)為，傳統(tǒng)的血(肌酐、尿素氮)和尿標(biāo)志物(管型、濾過(guò)鈉排泄分?jǐn)?shù))對(duì)AKI
2、的診斷缺乏一定的敏感性和特異性，所以AKI的治療迫切需要早期生物標(biāo)記物。但是，目前還缺乏對(duì)損傷早期診斷比較可靠的生物標(biāo)記，同時(shí)還缺乏對(duì)患者進(jìn)行分型和療效預(yù)后判斷的指標(biāo)，這非常不利于AKI的診斷和治療。最好的生物標(biāo)記應(yīng)是非侵襲性的，便于測(cè)量的，可以對(duì)在門(mén)診或者床邊患者容易獲得的體液進(jìn)行檢測(cè)。本綜述主要討論近年來(lái)一些具有潛力的生物標(biāo)記物。1中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(neutmphilgelatinase—associatedlipocalin，NGAL)是lipocalin超家族中的一員。最初對(duì)人型NGAL的認(rèn)識(shí)是，它
3、是一種25kDa的蛋白質(zhì)，以共價(jià)鍵與人類中性粒細(xì)胞的明膠酶相連瞄-。在人類許多種組織(如腎臟、肺)上均呈低表達(dá)狀態(tài)，但當(dāng)上皮細(xì)胞受到刺激時(shí)會(huì)顯著高表達(dá)例。在早期缺血后的大鼠和家鼠腎臟中明顯上調(diào)口，。NGAL蛋白質(zhì)主要在增殖細(xì)胞核抗原中表達(dá)，在近端小管呈陽(yáng)性。在大鼠和家鼠缺血性腎衰模型中3h內(nèi)即可檢測(cè)出NGAL，而在大鼠的腎毒性模型中為ld剛。有報(bào)道，在許多動(dòng)物中，尿NGAL的檢出優(yōu)于其他已知的尿作者單位：23000l合肥，安徽省立醫(yī)院急救醫(yī)學(xué)中心通訊作者：劉宋，碩士，主任醫(yī)師，主要從事細(xì)菌耐藥和抗生索合理使用的研究，E—mail：zhoussl08@16
4、3．com作者簡(jiǎn)介：張琳琳，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事危重病感染和抗生索合理使用的研究·綜述·中標(biāo)記物的表達(dá)，如對(duì)氨基葡萄糖酐酶和B2微球蛋白。而人類的研究需要檢驗(yàn)測(cè)量NGAL在急性腎損傷患者中表達(dá)的實(shí)用性。美國(guó)CincinnaIi兒童中心曾對(duì)7l例行心臟分流術(shù)的患兒進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)術(shù)后發(fā)生急性腎衰竭(acuterenalfailure，ARF)的20例兒童的尿液中，NGAL能在術(shù)后2h測(cè)得，而隨后的血清肌酐(SCr)升高則發(fā)生在術(shù)后l～3d內(nèi)陋l。在一項(xiàng)比較研究中，lCu中確診為ARF(5d內(nèi)血肌酐升高超過(guò)2倍)繼發(fā)膿毒癥的患者，血清NGAL升高為正常組
5、的10倍，尿中的NGAL升高100倍吲。腎活檢提示大量的免疫性NGAL在50％的皮質(zhì)小管沉積。這些結(jié)果均提示NGAL升高在確診的AKI患者中是作為一個(gè)廣泛的、敏感的反應(yīng)。NGAL也被用作腎移植術(shù)后出現(xiàn)AKI的生物標(biāo)記物。血管吻合1h后的腎活槍顯示NGAL染色的強(qiáng)烈程度和移植后功能恢復(fù)是有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)17】?？傊琋GAL在AKI的生物標(biāo)記物領(lǐng)域是一個(gè)新近出現(xiàn)的重要角色。但是NGAL的檢測(cè)還有許多的影響因素存在。大量的多中心研究將有助于把尿和血的NGAL作為預(yù)測(cè)AKI的公認(rèn)的指標(biāo)，但目前還沒(méi)有成熟的臨床檢測(cè)手段。2光抑素C非糖基化堿性蛋白，是一種半胱氨酸蛋白
6、酶抑制劑，合成比較穩(wěn)定，被有核細(xì)胞釋放入血。血光抑素C(CystatinC)被腎小球自由濾過(guò)，在近曲小管分解代謝。腎功能下降時(shí)血光抑素C濃度升高。幾項(xiàng)研究表明，作為腎小球?yàn)V過(guò)率的變化指標(biāo)血液中的光抑素C變化比血清肌酐敏感。He增et—Rosenthal等吲表明非少尿的急性腎小管壞死(acutetuhularnecrosis，ATN)患者尿光抑素C比僅微球蛋白和N乙酰氨基葡萄糖胺酶具有更高的敏感性和特異性。Liano等比較預(yù)測(cè)需要腎臟替代治療疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)，血中的光抑素C不萬(wàn)方數(shù)據(jù)·756cHINAJouRNAL0FEM笪旦!衛(wèi)；盟cYREsuscIT
7、ATI!!墮叁一DDlsA!汀’ERMEDIclNEDecemb粵至塑墜19I．3，No．12隨年齡、性別、人種或是胖瘦的影響，在預(yù)測(cè)慢性腎病患者的腎小管功能時(shí)光抑素C是優(yōu)于血肌酐的指標(biāo)lIll。在AKI病例中，血NGAL值在術(shù)后2h升高，而CystatinC值在12h后。在12hCystatinC和NGAL都是很好的AKI獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，但NGAL在時(shí)間上要早于CvstatinC。因此，CvstatinC和NGAL都是有希望成為通過(guò)血檢測(cè)AKI的牛物標(biāo)記物。CystatinC的優(yōu)點(diǎn)是有了商業(yè)化標(biāo)準(zhǔn)的免疫速率散射比濁法，其可以自動(dòng)化操作和短時(shí)間內(nèi)獲取結(jié)果。
8、另外，常規(guī)的標(biāo)本儲(chǔ)存條件，標(biāo)本的凍融，干擾因素及AKI的病因?qū)τ贑ystatin
