早期診斷急性腎損傷生物標(biāo)志物研究進(jìn)展

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1、南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2010年第50卷第5期JournalofNanchangUniversity(MedicalScience)2010，Vo1．50No．5125早期診斷急性腎損傷生物標(biāo)志物研究進(jìn)展鄒斌(綜述)，吳起才(審校)(南昌大學(xué)a．研究生院醫(yī)學(xué)部2007級(jí)；b．第一附屬醫(yī)院心胸外科，南昌330006)關(guān)鍵詞：急性腎損傷；早期診斷；生物標(biāo)志物中圖分類號(hào)：R692．5文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1o0O一2294(2010)05-0125-03急性腎衰竭(acuterenalfailure，ARF)最早是高_(dá)5j，然而，ANZICS(AustraliaandNewZealand由Sm

2、ithH．L1提出的。自此，該詞被普遍應(yīng)用于臨IntensiveCareSociety)的回顧性分析表明兩者并沒床實(shí)踐和醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中，后來隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展及有顯著差別[6]。人們對(duì)各種原因?qū)е碌哪I功能損傷的病理生理過程顯然，上述AKI的診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)主要是以血的深入了解，學(xué)者們提出用急性腎損傷(acutekid—肌酐水平和尿量為基礎(chǔ)的，傳統(tǒng)的血(肌酐、尿素氮)neyinjury，AKI)代替?zhèn)鹘y(tǒng)ARF的概念。認(rèn)為急性和尿(管型、濾過鈉排泄分?jǐn)?shù))標(biāo)志物對(duì)AKI的早期腎功能下降是由于損傷導(dǎo)致腎臟的功能和結(jié)構(gòu)的改診斷缺乏一定的敏感性與特異性。如當(dāng)腎功能下降變所引起的，而且AKI概括了從腎功能發(fā)生

3、改變到5o時(shí)，血肌酐水平才開始上升，采用血肌酐作為進(jìn)最終腎衰竭的整個(gè)過程，基本反應(yīng)了疾病的程度和行臨床干預(yù)的指標(biāo)幾乎起不到腎功能保護(hù)的作用，發(fā)展過程。但是，目前還沒有AKI統(tǒng)一的定義、診導(dǎo)致臨床療效不佳。因此，為更好地進(jìn)行AKI的預(yù)斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，較為公認(rèn)的有RIFLE和AKIN標(biāo)防、診斷、治療以及預(yù)后評(píng)估，發(fā)現(xiàn)新的早期敏感生準(zhǔn)。其診斷皆以血肌酐水平作為主要依據(jù)，但是，血物標(biāo)志物似乎是必由之路。肌酐是急性腎功能變化不敏感、不可靠的指標(biāo)]，以2生物學(xué)標(biāo)志物血肌酐作為AKI診斷和臨床干預(yù)的依據(jù)顯然已錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，缺乏早期敏感生物標(biāo)志物是有效包括AKI在內(nèi)的任何細(xì)胞損傷，損傷細(xì)胞由于預(yù)防和治療

4、AKI的主要障礙，因此，迫切需要尋求功能和結(jié)構(gòu)的改變開始分泌標(biāo)志物，如果損傷持續(xù)AKI早期敏感生物標(biāo)志物。發(fā)展則產(chǎn)生一定的臨床癥狀，生物標(biāo)志物的表達(dá)往往出現(xiàn)在臨床癥狀之前，或者說生物標(biāo)志物表達(dá)代1AKI的診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)表了進(jìn)展到臨床癥狀的早期階段，因此，檢測(cè)生物標(biāo)2004年ADQI(AcuteDialysisQualityInitia—志物可能為早期預(yù)防、診斷和治療開啟更廣闊的tive)提出了RIFLE標(biāo)準(zhǔn)l_3]，該標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)腎小球?yàn)V“窗”。為此，2001年美國國家衛(wèi)生研究院(NIH)標(biāo)過率(GFR)和尿量將AK1分為五級(jí)：腎功能不全的準(zhǔn)工作組提出了生物標(biāo)志物的定義[7]。下面就近年危險(xiǎn)(

5、riskofrenaldysfunction)、腎損傷(injuryto來一些具有潛質(zhì)的生物標(biāo)志物的研究狀況概述如thekidney)、腎功能衰竭(failureofkidneyfunc—下。tion)、腎功能喪失(1ossofkidneyfunction)、終末期2．1白細(xì)胞介素-18腎病(end—stagekidneydisease)。在此基礎(chǔ)上，A—白細(xì)胞介素一18(interleukin18，IL-18)是一種KIN(AcuteKidneyInjuryNetwork)對(duì)RIFLE標(biāo)促炎反應(yīng)因子，在許多器官炎性反應(yīng)及缺血性損傷準(zhǔn)進(jìn)行了修訂，即稱為AKIN標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)將中起重要作用。A

6、KI患者近端腎小管上皮細(xì)胞AK1分為三級(jí)：一級(jí)為血肌酐升高到基礎(chǔ)值的(proximaltubularcell，PTC)可誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-18并150～2OO或者升高≥0．3mg／dL；二級(jí)為血肌且在其尿標(biāo)本中檢測(cè)到。ParikhC．R．等[8對(duì)體外酐升高到基礎(chǔ)值的200～300；三級(jí)為血肌酐升循環(huán)(cardiopulmonarybypass，CPB)下行心臟手術(shù)高到基礎(chǔ)值的300以上或者血肌酐≥4．0mg／dL的患者研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后2d確診為AKI的患者尿(血肌酐迅速升高≥0．5mg／dL)。有研究表明，相IL-18在CPB后6h升高，并于12h后達(dá)到高峰，對(duì)于RIFLE，AKIN標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)出A

7、KI的敏感性更48h后仍保存在較高水平。此外，兩項(xiàng)前瞻性研究收稿日期：2010—03—28126南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2010年5月，第5O卷第5期發(fā)現(xiàn)，尿IL-18不僅可以作為危重患者發(fā)生AKI的中¨2引，在人類許多組織如腎臟中呈低表達(dá)狀態(tài)，但敏感指標(biāo)，并且可有效地預(yù)測(cè)死亡率。。但是，另當(dāng)上皮細(xì)胞受到刺激時(shí)會(huì)顯著表達(dá)。在腎缺一項(xiàng)在對(duì)100例接受心臟手術(shù)的成人患者的研究發(fā)血一再灌注損傷模型中發(fā)現(xiàn)，NGAL基因表達(dá)顯著現(xiàn)，