急性腎損傷預(yù)后標(biāo)記物的研究進展.pdf

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1、山東醫(yī)藥2015年第55卷第19期急性腎損傷預(yù)后標(biāo)記物的研究進展柳慧敏,那宇,高月花(安徽醫(yī)科大學(xué)解放軍306臨床學(xué)院,北京100101)摘要:許多新型生物標(biāo)記物可早期預(yù)測急性腎損傷,其中中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白的研究最為深入,且預(yù)測價值最高;其次是腎損傷因子1和胱蛋白酶抑制物C,后者已應(yīng)用于臨床;肝型脂肪酸結(jié)合蛋白、IL-18及N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶等研究較少且預(yù)測價值相對較弱,但這些生物標(biāo)記物是否可以預(yù)測急性腎損傷預(yù)后的研究較少。關(guān)鍵詞:腎臟疾??;腎損傷;中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白;白細胞介素18

2、;腎損傷因子1;胱蛋白酶抑制物C;肝型脂肪酸結(jié)合蛋白;N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.19.039中圖分類號:R446.1文獻標(biāo)志碼:A文章編號:1002-266X(2015)19-0101-03急性腎損傷(AKI)是一組常見的以急性腎功能平升高。NGAL被認為是預(yù)測各種原因并發(fā)AKI時[3][4]減退為特征的臨床綜合征,具有發(fā)病率和病死率高、最早出現(xiàn)異常的生物標(biāo)記物。有研究表明,成[1]透析風(fēng)險大、知曉率低等特點。2012年KDIGO人心臟術(shù)后2h血和尿N

3、GAL均是預(yù)測患者發(fā)生指南對急性腎損傷網(wǎng)絡(luò)(AKIN)的診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)AKI強烈的獨立預(yù)測因子,預(yù)測心臟術(shù)后發(fā)生AKI進行了修訂。以往對AKI的早期診斷及預(yù)后判斷的AUC分別為0.96、0.95,當(dāng)取截斷值分別為150主要依靠血肌酐和尿量,但其有一定的滯后性。近ng/mL、100μg/L時,敏感性和特異性分別為0.84、[5]幾十年各種AKI生物標(biāo)記物的診斷和預(yù)后價值逐0.82及0.94、0.90。Renhua等在一項前瞻性研漸成為研究熱點。其中研究較為深入的生物標(biāo)記物究中共納入103例AKI住院患者,結(jié)果表明尿包括中性粒

4、細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白NGAL預(yù)測AKI患者需要行腎臟替代治療(RRT)治(NGAL)、IL-18、腎損傷因子1(KIM-1)、胱蛋白酶抑療、28d內(nèi)死亡和腎功能恢復(fù)的AUC分別為0.775、制物C(CysC)、肝型脂肪酸結(jié)合蛋白(L-FABP)、0.723及0、655,而血CysC(sCysC)和尿IL-18預(yù)測N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)等。大量研究AKI患者28天病死率方面僅限于邊緣價值,NAG表明,這些生物標(biāo)記物均可較血肌酐提前24~48h和IL-18等生物標(biāo)記物在腎功能丟失患者中明顯高[1]預(yù)測A

5、KI的發(fā)生,為AKI的早期診斷和治療提供于腎功能恢復(fù)患者,而血肌酐和sCysC在此方面沒可能?,F(xiàn)將AKI預(yù)后標(biāo)記物的研究進展綜述如下。有差異,但sCysC預(yù)測RRT的需要性的AUC為[6]1NGAL0.768。另外,Cruz等納入307例普外科術(shù)后并NGAL是脂質(zhì)運載蛋白超家族的一員,最早于發(fā)AKI的ICU患者研究表明,血NGAL預(yù)測AKI的1989年由Allen等從人的中性粒細胞中發(fā)現(xiàn),相對診斷和需要行RRT治療的AUC分別為0.78、0.82,分子量為25KD,共價結(jié)合在中性粒細胞明膠酶上,其峰值隨著外科術(shù)后患者并發(fā)A

6、KI的嚴(yán)重程度的可在人體的一些組織包括腎臟、支氣管、肺、胃腸道增加而增加,且和外科術(shù)后AKI患者RRT的使用[2]等低水平表達。NGAL主要由腎臟代謝,清除半[7]率、ICU的病死率相關(guān)。Nisula等對379例進入衰期為10~20min,由遠端小管和集合管產(chǎn)生后,經(jīng)ICU后并發(fā)AKI患者的研究表明,尿NGAL水平也腎小球濾過,經(jīng)近端小管重吸收。NGAL是腎臟局和RRT的啟用有關(guān),尿NGAL水平在進入ICU后并部缺血損傷后最重要的上調(diào)基因之一,與腎小管上發(fā)AKI患者需要RRT治療的AUC為0.839,預(yù)測的皮細胞受損關(guān)系密

7、切,各種原因致腎小管功能受損最佳截斷值為449ng/mL,但該項研究并未提供其時會引起NGAL重吸收障礙,導(dǎo)致血和尿NGAL水對進入ICU后并發(fā)AKI患者的90天病死率的預(yù)測[1]價值。但有研究表明,NGAL是28天病死率的獨基金項目:“十二五”國家科技支撐計劃(2011BAI10B08);“十二五”立預(yù)測因子,聯(lián)合尿CysC、NGAL可預(yù)測60d腎臟全軍重大項目(AWS11J013)。恢復(fù),AUC為0.7~0.8,如果將臨床指標(biāo)(如A-101山東醫(yī)藥2015年第55卷第19期[15]PACHEⅡ、Charlson合并癥指

8、數(shù))納入預(yù)測模型,可193例成人冠脈造影術(shù)后患者發(fā)生AKI的研究提高預(yù)測能力,AUC可達0.94。此外血NGAL還是表明,介入治療和心臟術(shù)后12h,KIM-1預(yù)測AKI發(fā)膿毒癥并發(fā)AKI患者的診斷、嚴(yán)重分期、預(yù)后判斷生的AUC分別為0.713和0.716,且KIM-1水平在[8]的生物標(biāo)記物,血NGAL

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