抗血小板藥物的作用機(jī)理及臨床應(yīng)用課件

抗血小板藥物的作用機(jī)理及臨床應(yīng)用課件

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1、抗血小板治療藥物的作用機(jī)理 及臨床應(yīng)用目錄1.概述2.血小板與血栓形成3.抗血小板聚集藥物4ACS非血運(yùn)重建患者的抗血小板治療概述動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成是目前世界上導(dǎo)致死亡的主要原因動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成* 是目前世界上導(dǎo)致死亡主要原因?128.717.812.69.165.1051015202530動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成*感染和寄生蟲性疾病癌癥創(chuàng)傷肺疾病AIDS死亡率(%)*缺血性心臟病、腦血管病、感染性心臟病和高血壓性心臟病;?WHO各成員國通過的世界性的定義(非洲、美洲、中東、歐洲、東南亞和西太平洋)動(dòng)脈

2、粥樣硬化血栓形成明顯縮短壽命AnalysisofdatafromtheFraminghamHeartStudyAMI=急性心肌梗死健康任何冠脈疾病史急性心梗病史卒中史1.Peetersetal.EurHeartJ2002;23:458–46602468101214161820Years-9.2歲-7.4歲-12歲60歲時(shí)平均預(yù)期壽命常見的血栓栓塞性疾病心肌梗死(MI)缺血性腦梗塞(CI)外周血管?。≒AD)靜脈血栓栓塞(VTE)動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的臨床表現(xiàn)DrouetL.CerebrovascDis20

3、02;13(suppl1):1–6短暫性腦缺血缺血性腦卒中ACS:UA、MI外周動(dòng)脈疾?。洪g歇性跛行靜息痛壞疽壞死ACS中血栓形成是全身動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成在心血管系統(tǒng)的體現(xiàn)。動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成是一個(gè)進(jìn)行性過程正常無臨床特征心絞痛TIA間歇性跛行年齡增長脂紋纖維斑塊粥樣硬化斑塊斑塊破裂/裂紋和血栓形成心肌梗死中風(fēng)嚴(yán)重下肢缺血心血管死亡動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成:ACS,卒中和PAD的病理基礎(chǔ)不穩(wěn)定心絞痛無Q波心梗Q波心梗卒中PAD共同病理生理機(jī)制:動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件(心梗,卒中,心

4、血管死亡)斑塊破裂血小板激活、粘附、聚集血栓形成未阻塞的管腔血栓團(tuán)塊動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件的重要臨床表現(xiàn)通常由冠脈內(nèi)部分阻塞的血小板血栓形成引起引起斑塊破裂處GPIIb-IIIa介導(dǎo)的纖維蛋白原交聯(lián)性血小板聚集GPIIb/IIIa纖維蛋白原動(dòng)脈管壁血小板破裂的斑塊二.血小板與血栓形成的關(guān)系血栓形成的機(jī)制血栓由纖維蛋白網(wǎng)和血細(xì)胞組成,因此凝血過程的激活在血栓形成中有極為重要的作用。FibrinPlateletsRBCs血栓的構(gòu)成RBCs,redbloodcells.動(dòng)脈血栓:血流速度快,更依賴血小板的作用

5、,因此治療以抗血小板為主靜脈血栓:血流速度慢,對(duì)血小板作用依賴性低,因此靜脈血栓以抗凝為主。附壁血栓:(心房心室中)血栓較大,比較復(fù)雜,未形成血栓時(shí)危險(xiǎn)度低,以預(yù)防為主,治療以抗血小板為主;已形成血栓時(shí)危險(xiǎn)度高,治療以抗凝為主要血栓形成的條件血管內(nèi)膜的損傷血流狀態(tài)的改變血液性質(zhì)的改變正常內(nèi)皮細(xì)胞有強(qiáng)烈抑血栓作用內(nèi)皮損傷是血栓形成的基礎(chǔ)內(nèi)皮損傷暴露出膠原與組織因子分別激活血小板和凝血系統(tǒng)膠原組織因子凝血酶IIa血小板激活凝血酶原IIADPTXA2凝血瀑布纖維蛋白原纖維蛋白血小板聚集凝血酶是凝血過程中的重要介

6、質(zhì),可催化纖維蛋白及誘發(fā)血小板聚集PollackCV,etal.TheJournalofEmergencyMedicine.2008(34)4:417-428PlateletActivationThrombusInjuryPlateletAggregationThrombinGenerationThrombinActivity血小板是病理血栓形成的最重要罪犯因子血栓形成過程中血小板的激活及藥物干預(yù)Adhesion1PlateletsLipidcoreCollagenGPla/llabindvonWille

7、brandFactor/GPlbbindActivation2ThrombinADP5HTTXA2Aggregation3FibrinogenActivatedGPllb/llla黏附激活聚集ASAUFH/LMWH、華法令、水蛭素氯吡格雷、噻氯吡啶、西洛他唑安步樂克GP2b/3a受體拮抗劑三、藥物分類(一).抑制血小板花生四烯酸代謝藥:血栓素A2抑制劑:阿司匹林(二).增高血小板內(nèi)環(huán)核苷酸含量的藥:磷酸二脂酶抑制劑:雙密達(dá)莫(潘生?。ㄈ?特異性抑制ADP活化血小板的藥:噻氯匹啶、氯吡格雷(四).血小板

8、纖維蛋白原受體(GPⅡb/Ⅲa)拮抗劑:單克隆抗體:阿昔單抗RGD類肽類抑制劑:tirofiban(替羅非班)不同種類抗血小板藥的作用機(jī)理抑制作用促進(jìn)作用PGI2(潘生丁)促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP5’AMPPDE西洛他唑Ca2+CaCa2+Ca貯藏顆粒釋放ADP,5-羥色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2二次聚集誘導(dǎo)血小板聚集引起血管收縮血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林環(huán)氧化酶纖維蛋白原GPIIb/IIIa受體拮抗

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