陰虛發(fā)熱辨治7法

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1、陰虛發(fā)熱辨治7法逄雯麗，李克明，張德憲【摘要】目的：探討與糖尿病腎病有關(guān)的細(xì)胞因子研究。方法：采用文獻(xiàn)回顧，歸納總結(jié)法進(jìn)行。結(jié)果：糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制與葡萄糖經(jīng)不同酵解途徑代謝異常、腎小球血流動力學(xué)改變、細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激、微循環(huán)障礙、脂代謝紊亂等因素有關(guān)。結(jié)論：其確切機(jī)制比較復(fù)雜,許多因子在糖尿病腎病的發(fā)展中起著重要作用?！娟P(guān)鍵詞】糖尿病/合并癥；腎病/病因?qū)W；細(xì)胞因子；氧化應(yīng)激；轉(zhuǎn)化生長因子；腫瘤壞死因子α　　糖尿病腎病(disabetiephropathy，DN)是糖尿病的嚴(yán)重慢性并發(fā)癥，是多種因素共同參與作用的結(jié)果。糖尿

2、病腎病的發(fā)病機(jī)制與葡萄糖經(jīng)不同酵解途徑代謝異常、腎小球血流動力學(xué)改變、細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激、微循環(huán)障礙、脂代謝紊亂等因素有關(guān)。其確切機(jī)制比較復(fù)雜,許多因子在糖尿病腎病的發(fā)展中起著重要作用。現(xiàn)將與糖尿病腎病有關(guān)的細(xì)胞因子研究報道如下。　　1轉(zhuǎn)化生長因子　　　　TGF-B由多種細(xì)胞產(chǎn)生，分子量25KD，它通過旁分泌或自分泌機(jī)制在基因轉(zhuǎn)錄及翻譯后水平發(fā)揮多種調(diào)節(jié)作用。TGF-B有3種TGF-B異構(gòu)體［1］，即TGF-B1，TGF-B2，TGF-B3。在腎臟，TGF-B1表達(dá)得最多，且主要在腎小管上皮細(xì)胞和腎小球。ECM合成與降解的失調(diào)是

3、腎小球發(fā)生硬化的主要原因。TGF-B1通過受體信號傳遞調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分化,并抑制近曲小管上皮細(xì)胞、腎小球上皮細(xì)胞和腎小球內(nèi)皮細(xì)胞的增殖分化。TGF-B1能阻止腎小管上皮細(xì)胞從G1期過度到S期，使RNA蛋白質(zhì)合成增加，從而影響ECM含量。MMPs是主要的ECM降解酶，PA是MMPs的活化物質(zhì)，PAI的增加可抑制ECM的降解。而TGF-B1能抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的活力，增加MMPs抑制物(TIMPs)及纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)的含量?！　?結(jié)締組織生長因子　　　　TGF-B是促進(jìn)結(jié)締組織因子表達(dá)上調(diào)最主要的刺激因子。

4、結(jié)締組織生長因子可以促進(jìn)細(xì)胞增殖分化，血管生成，基質(zhì)合成積聚。導(dǎo)致腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化。結(jié)締組織生長因子在病理狀態(tài)下的過度表達(dá)可導(dǎo)致DN基質(zhì)沉積和進(jìn)行性腎小球硬化。體外實驗表明，結(jié)締組織生長因子能夠誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)蛋白合成增多，可以通過增加基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物１(TIMP-1)的表達(dá)，抑制高糖狀態(tài)下細(xì)胞外基質(zhì)的降解，在DN的發(fā)展中起了重要的作用。因此其可以作為評估和預(yù)測DN發(fā)生和發(fā)展的一個有用的指標(biāo)［2］?！　?血管內(nèi)皮生長因子　　研究表明，血管內(nèi)皮生長因子可刺激內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和分化，提高血管的通透性，介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性的

5、血管舒張，參與新生血管形成及細(xì)胞肥大等?！　〈送猓軆?nèi)皮生長因子可導(dǎo)致腎小球內(nèi)的單核巨噬細(xì)胞遷移或活性增加、系膜活化、TGFβ產(chǎn)生增加、促進(jìn)腎小球硬化，可誘導(dǎo)遠(yuǎn)端腎小管上皮細(xì)胞的肥大，促進(jìn)蛋白的合成。從而介導(dǎo)DN早期腎小球、腎小管的肥大［3］。研究表明：血管內(nèi)皮生長因子可促進(jìn)新生血管的增生，對早期DN結(jié)構(gòu)產(chǎn)生改變?！　?細(xì)胞間粘附分子　　ICAM-1為免疫球蛋白超家族(IgSF)的主要代表，其分布廣泛，在正常狀態(tài)時表達(dá)甚低，當(dāng)受到炎性因子如白細(xì)胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、干擾素(IFN-γ)和內(nèi)毒素刺激

6、后，表達(dá)增強(qiáng)。在正常腎中，ICAM-1通常以低水平表達(dá)于大血管內(nèi)皮細(xì)胞、腎小球系膜細(xì)胞、腎小管周圍毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及某些腎小球囊的壁層上皮細(xì)胞。在糖尿病狀態(tài)下，毛細(xì)血管或腎小球中ICAM-1mRNA均表達(dá)增強(qiáng)。高血糖，氧化應(yīng)激，腎小球高濾過，血管緊張素Ⅱ，以及周期性系膜牽張刺激等因素均可導(dǎo)致ICAM-1的表達(dá)增強(qiáng)。ICAM-1主要是通過與其配體如淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原(LFA-1)等結(jié)合，介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞(主要是白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞)、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)、基質(zhì)細(xì)胞之間的粘附。在炎癥及免疫應(yīng)答、凝血及血栓形成等過程中有相似之處，炎癥被認(rèn)

7、為在DN發(fā)病中也起著重要促進(jìn)作用［4］?！　CAM-1在DN中的作用是多方面的。在早期血管硬化過程中粘附分子起著介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附的功能，同時可以促進(jìn)腎小球硬化，增加心血管意外。另外，ICAM-1可作為血管內(nèi)皮功能紊亂的一個標(biāo)志物。粘附分子在核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附及內(nèi)皮細(xì)胞激活過程中均起重要作用。所以高血清粘附分子水平能促使糖尿病微血管病變的發(fā)生。另外ICAM-1表達(dá)上調(diào)，可誘導(dǎo)白細(xì)胞遷移至系膜區(qū)、小血管周圍等部位，釋放炎癥介質(zhì)，使病變加重。因ICAM-1引起的巨噬細(xì)胞聚集對系膜細(xì)胞的刺激引起細(xì)胞外基質(zhì)合成增加、降解減少［

8、5］。(責(zé)任編輯：admin)　　5腫瘤壞死因子-α　　　　TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，但血管內(nèi)皮細(xì)胞及腎臟的多種細(xì)胞，包括腎小球系膜細(xì)胞，近曲小管上皮細(xì)胞均可產(chǎn)生TNF-α。TNF-α能刺激系膜細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基，從而使過氧化脂質(zhì)代謝產(chǎn)物增多，造成細(xì)胞內(nèi)膜