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《惡性腹腔積液形成機(jī)制及其診斷和治療課件》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、惡性腹腔積液形成機(jī)制及其診斷和治療南醫(yī)大二附院腫瘤科概述惡性腹腔積液的形成是一個(gè)復(fù)雜、多因素的過(guò)程,其形成機(jī)制目前尚不完全清楚。診斷、治療手段多種多樣,除腹腔穿刺引流外,靶向及生物免疫治療在惡性腹腔積液治療中起著越來(lái)越重要的作用。概述惡性腹腔積液是晚期腫瘤患者嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,從診斷腹腔積液之日起中位生存期為5.7個(gè)月。1年生存率<10%。引起惡性腹腔積液的原發(fā)疾病以卵巢癌最常見(jiàn),占30%~54%,其次為胃腸道腫瘤、還可由胰腺癌、肝癌、子宮癌等引起,腹腔外惡性腫瘤如乳腺癌、肺癌和淋巴瘤等也可引起惡性腹腔積液。概述此外,有約20%患者的原發(fā)病灶不明。其形成機(jī)制目前尚不完全清楚,治
2、療手段多種多樣,但總體療效有限。隨著對(duì)惡性腹腔積液病理生理機(jī)制的深入認(rèn)識(shí),近年提出一些新的診療對(duì)策。惡性腹腔積液形成機(jī)制受侵組織毛細(xì)血管通透性增加致組織液外滲、癌栓阻塞靜脈及淋巴管致組織液回流障礙腫瘤所致低蛋白血癥影響組織液回收導(dǎo)致腹腔積液的生成。惡性腹腔積液形成機(jī)制免疫調(diào)節(jié)劑滲透誘導(dǎo)因子基因的異常表達(dá)在惡性腹腔積液形成中起重要作用如白細(xì)胞介素(IL)一2、腫瘤壞死因子(TNF)和干擾素(IFN)一儀以及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)等惡性腹腔積液形成機(jī)制IL-2是一種T細(xì)胞源性淋巴因子,能引起T淋巴細(xì)胞增殖。其產(chǎn)生的淋巴因子激活殺傷細(xì)胞(LAK),溶解
3、腫瘤細(xì)胞。體內(nèi)給予LAK和高劑量IL-2能抑制腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移;惡性腹腔積液形成機(jī)制同時(shí)在IL-2的級(jí)聯(lián)刺激下產(chǎn)生IFN-γ與TNF惡性腹腔積液形成機(jī)制TNF通過(guò)自然殺傷細(xì)胞或刺激外周免疫系統(tǒng)發(fā)揮其直接的細(xì)胞毒作用。殺傷腫瘤細(xì)胞的免疫激活效應(yīng)也可由鏈球菌所致抗體引起,該抗體也可使惡性腹腔積液減少。這些抗體激活細(xì)胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng)并對(duì)惡性細(xì)胞有著直接的細(xì)胞毒作用。惡性腹腔積液形成機(jī)制VEGF具有細(xì)胞趨化性,是惡性胸腹腔積液形成的關(guān)鍵介質(zhì)。VEGF刺激毛細(xì)血管生成并對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生促有絲分裂和趨化作用。在增強(qiáng)血管通透性作用方面,VEGF所起的效應(yīng)是組胺的50000倍。惡性腹腔積液形成
4、機(jī)制大量研究證實(shí)腫瘤患者血清及胸腹腔積液中VEGF水平局域性升高,可能是VEGF與其受體相互作用,刺激癌細(xì)胞、間皮細(xì)胞分泌所致。腹腔積液VEGF升高,腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)活性增加,促進(jìn)腹腔積液形成。惡性腹腔積液形成機(jī)制基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)MMP不僅通過(guò)降解細(xì)胞外基質(zhì)而且通過(guò)一些信號(hào)功能來(lái)促進(jìn)腫瘤增長(zhǎng)。MMP抑制凋亡,編碼血管的發(fā)生,調(diào)節(jié)自然免疫,促進(jìn)轉(zhuǎn)移與腫瘤生長(zhǎng)。惡性腹腔積液形成機(jī)制最終,間質(zhì)與免疫防御反應(yīng)降低,發(fā)生免疫逃逸,轉(zhuǎn)移灶表型改變,化學(xué)耐藥以及進(jìn)一步腫瘤擴(kuò)散。惡性腹腔積液形成機(jī)制其最基本的作用還包括提高血管通透性,導(dǎo)致
5、液體濾過(guò)增加。因此MMP也在惡性腹腔積液的形成中起重要作用惡性腹腔積液形成機(jī)制顯然,惡性腹腔積液的形成是一個(gè)復(fù)雜的、多因素的過(guò)程。惡性腹腔積液的診斷主訴腹脹B超CT大多數(shù)為血性腹水腹水中找到癌細(xì)胞檢測(cè)腹水中惡性細(xì)胞的產(chǎn)物二、惡性腹腔積液的診斷1.端粒酶各類惡性腫瘤中幾乎都有端粒酶的異常高表達(dá),而正常組織和體細(xì)胞均不能檢出端粒酶活性其敏感性60%~90%,明顯高于常規(guī)細(xì)胞學(xué)檢查(40%~65%)。特異性接近90%。二、惡性腹腔積液的診斷2VEGFNascimento等,通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定32例惡性及31例良性腹腔積液VEGF,發(fā)現(xiàn)惡性腹腔積液中VEGF水平明顯高
6、于良性。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明此法可用于篩檢、區(qū)分良惡性腹腔積液。二、惡性腹腔積液的診斷3糖類抗原糖類抗原(cA)是腫瘤表面的抗原,其在消化道腫瘤標(biāo)志物中較有代表意義的有cAl99、cAl25、CA50、CA242、cA724等。此類腫瘤標(biāo)記物特異性不高,一般不單獨(dú)用于腫瘤診斷,多與其他標(biāo)記物和輔助檢查聯(lián)合應(yīng)用。二、惡性腹腔積液的診斷4鈣黏附素鈣黏附素(Cad)主要參與介導(dǎo)特定器官組織細(xì)胞間黏附。其表達(dá)減少為腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)灶的重要原因。二、惡性腹腔積液的診斷5酪氨酸激酶受體EphB4EphB4是跨膜酪氨酸激酶受體大家族中的一員。在正常卵巢上皮幾乎無(wú)表達(dá),但在86%的卵巢癌中表達(dá),其表達(dá)
7、與疾病分型和腹腔積液的出現(xiàn)有重要關(guān)系。EphB4過(guò)表達(dá)預(yù)示著低生存率。二、惡性腹腔積液的診斷6免疫組化在腹腔積液中發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞仍然是惡性積液診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。但腫瘤可以不將大量的惡性細(xì)胞釋放入腹腔積液,普遍認(rèn)為足以用于細(xì)胞學(xué)診斷的腹腔積液(>500m1)敏感性僅40%~60%。免疫組化染色聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢查可提高診斷的敏感性舊1。二、惡性腹腔積液的診斷7.腹腔鏡對(duì)于女性患者,腹腔鏡檢查用于評(píng)估腹腔不明原因的腹腔積液,可選擇性地活檢標(biāo)本,明確原發(fā)灶的診斷,是較有價(jià)值的診斷手段。但對(duì)男性患者意義不大。三