實(shí)驗(yàn)16 撲熱息痛血藥濃度測(cè)定

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1、廣東藥學(xué)院藥劑學(xué)教研室張紀(jì)興實(shí)驗(yàn)十六撲熱息痛的血藥濃度測(cè)定一．實(shí)驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^(guò)本實(shí)驗(yàn)，初步掌握撲熱息痛的血藥濃度測(cè)定方法及有關(guān)參數(shù)的計(jì)算。二．實(shí)驗(yàn)原理?yè)錈嵯⑼磁c亞硝酸發(fā)生親電取代反應(yīng)，生成2-亞硝基-4-乙酰氨基苯酚，用氨基磺酸銨除去過(guò)量的亞硝酸，在堿性條件下，2-亞硝基-4-乙?；椒佑?30nm波長(zhǎng)處有最大吸收。三．實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1．標(biāo)準(zhǔn)曲線精密稱取撲熱息痛100mg，以95%乙醇3ml溶解后加適量水，轉(zhuǎn)移于100ml容量瓶中，加水至刻度，充分搖勻，得撲熱息痛貯備液（1mg/ml），精密吸取該貯備液2.5m

2、l準(zhǔn)確稀釋至10ml，得250μg/ml的標(biāo)準(zhǔn)液。分別精密吸取250μg/ml的標(biāo)準(zhǔn)液0.3、0.6、0.9、1.2、1.5、1.8ml于離心管中，分別加水使成2ml，各加家兔血漿1.5ml，混勻，再加入2ml10%三氯醋酸，充分混合再離心20分鐘（3000rpm）。吸取上清液4ml于25ml帶塞刻度試管中，加入1ml6N鹽酸，1ml20%NaNO2溶液，搖勻，放置5分鐘，使反應(yīng)完全。慢慢加入2ml15%氨基磺酸，振搖至無(wú)氣泡產(chǎn)生，流水冷卻，加入2.5ml20%NaOH搖勻，用2cm比色杯于430nm

3、波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度。用蒸餾水2ml代替標(biāo)準(zhǔn)液按同法處理，作空白對(duì)照。求出回歸方程。標(biāo)準(zhǔn)液(ml)0.30.60.91.21.51.8濃度（μg/ml）50100150200250300A(3次)ā標(biāo)準(zhǔn)曲線（回歸方程）：2．樣品測(cè)定取家兔5只（雌兔不得懷孕），每只體重2.5～廣東藥學(xué)院藥劑學(xué)教研室張紀(jì)興3kg，給藥前先從耳靜脈取血3ml留作對(duì)照。然后按200mg/kg（體重）的劑量，肌注給藥（給藥前禁食12小時(shí)）。給藥后按第3、5、10、15、25、30、40、60、100、140、180分鐘，定時(shí)從兔耳

4、靜脈取血3ml，用預(yù)干燥并帶有適量肝素鈉的離心管集血，輕輕搖勻，離心10分鐘（3000rpm），吸取血漿于干燥試管中，置冰箱中保存?zhèn)溆?。取出無(wú)藥血漿與各時(shí)刻的含藥血漿，室溫解凍后進(jìn)行測(cè)定：吸取1.5ml血漿，置刻度離心管中，加水2ml，混勻，以下操作同標(biāo)準(zhǔn)曲線項(xiàng)下“加入2ml10%三氯醋酸，充分混合”起，依法測(cè)定吸收度，代入標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算出該時(shí)刻的血藥濃度，以無(wú)藥血漿按同法處理作對(duì)照。1．結(jié)果記錄兔子體重：給藥劑量：測(cè)定記錄：編號(hào)1234567891011t(min)35101525304060100

5、140180AāC（μg/ml）lgCt(min)C(μg/ml)尾段直線相外推線濃度的對(duì)數(shù)（lgC外推）外推線濃度（C外推）殘數(shù)濃度（μg/ml）C殘=C外推-C殘數(shù)濃度的對(duì)數(shù)lgC殘尾段直線相斜率=K=殘數(shù)斜率=ka=一．?dāng)?shù)據(jù)處理1．以血藥濃度（μg/ml）為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)，作吸收曲線圖（血藥濃度—時(shí)間曲線）。2．以血藥濃度（μg/ml）的對(duì)數(shù)對(duì)時(shí)間作血藥濃度—時(shí)間的半對(duì)數(shù)圖，從圖中求出消除速度常數(shù)K，再用殘數(shù)法求出吸收速度常數(shù)ka。3．提取參數(shù)（t1/2吸收、t1/2消除、tp、Cp）A．

6、吸收半衰期：t1/2吸收=0.693/kaB．消除半衰期：t1/2消除=0.693/KC．血藥濃度—時(shí)間曲線下的總面積（AUC0→∞）廣東藥學(xué)院藥劑學(xué)教研室張紀(jì)興A．達(dá)峰時(shí)（tp）①根據(jù)ka及K求出達(dá)峰時(shí)tptp=（lnka-lnK）/（ka-K）=2.303×（lgka-lgK）/（ka-K）②拋物線擬合法用拋物線C=p+Qt+Rt2的峰段代替藥時(shí)曲線的峰段，選取實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中最大濃度C(i)左右三點(diǎn)，[ti-1，C（i-1）]、[ti，Ci]、[ti+1，C(i+1)]代入，則有：C（i-1）=P+Q

7、·ti-1+R·t2i-1Ci=P+Q·ti,+R·t2iC(i+1)=P+Q·ti+1+R·t2i+1解上述方程組，求得P、Q、R的值拋物線的峰點(diǎn)橫坐標(biāo)（峰時(shí)）為tp=-Q/2RB．峰濃度CpCp=A(e-Ktp―e-katp)A—截距（可以從lgC～t圖中求得）實(shí)驗(yàn)結(jié)果：