胃癌組織中survivin的表達(dá)與預(yù)后相關(guān)性

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1、胃癌組織中Survivin的表達(dá)與預(yù)后相關(guān)性　　胃癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，研究證實(shí)胃癌的發(fā)生、發(fā)展涉及到多基因、多蛋白水平的變化，在基礎(chǔ)及臨床研究中均探討了與胃癌相關(guān)的預(yù)后因素及分子靶向治療。本研究收集了我院根治性胃癌切除術(shù)患者34例，將無病生存期（DFS）及總生存期（OS）視為最終觀察指標(biāo)，應(yīng)用免疫組化方法檢測胃癌組織中Survivin的表達(dá)，旨在探討它們在不同類型胃癌中的表達(dá)情況、與臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)性，為臨床個(gè)體化治療和評估預(yù)后提供參考?！　?材料和方法　　1.1臨床資料　　收集34例我院行胃癌根治術(shù)者

2、病例。所有患者術(shù)后均接受化療，截止2011年7月34例均已死亡。34例患者中，男性20例，女性14例；年齡為35~81歲，平均年齡為61.6±10.8歲；腫瘤直徑≤5cm者20例，>5cm者14例；腫瘤浸潤深度為T1+T2者13例，T3+T4者21例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者24例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者10例；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者19例，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者15例；按美國癌癥聯(lián)合委員會胃癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)（第七版），其中I期+II期的13例，III期+IV期21例；腫瘤位于胃底/賁門者有6例，位于胃體者10例，位于胃竇/幽門部者18例；中

3、分化腺癌18例，低分化腺癌11例，印戒細(xì)胞癌5例。上述34例患者術(shù)前未行化療及放療?！　?.2實(shí)驗(yàn)方法　　Survivin的檢測采用免疫組化的方法測定：采用免疫組化二步法?！　?.3免疫組化結(jié)果判定　　Survivin評分采用二級計(jì)分法，以細(xì)胞漿出現(xiàn)棕黃色顆粒沉淀為陽性染色?！　?.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理　　應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析采用四格表Chi-square檢驗(yàn)和Fisher確切概率法；采用Spearman進(jìn)行等級相關(guān)分析；采用Kaplan-Meier法和Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行生存期分析。P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差

4、異。　　2結(jié)果　　1.1Survivin在中低分化、印戒細(xì)胞胃癌組織學(xué)類型中的表達(dá)情況　　綜上，Survivin在三種不同組織類型的胃癌中表達(dá)無差異。　　2.2胃癌Survivin的表達(dá)與臨床病理特征及生存時(shí)間的關(guān)系　　從表2中可以得出，Survivin的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、臨床分期有關(guān)，而與性別、年齡、腫瘤大小、浸潤深度、腫瘤部位無關(guān)?！　?.1胃癌Survivin表達(dá)與生存時(shí)間的關(guān)系見圖1.　　從圖2可以得出，Survivin陽性患者OS低于陰性者（P=0.021）?！　?討論　　胃癌是世界上常見惡性腫瘤之一，如何

5、更好地評估胃癌患者預(yù)后，進(jìn)行更有針對性的臨床治療，是醫(yī)務(wù)工面臨的重大挑戰(zhàn)。近年來，隨著分子生物學(xué)的進(jìn)展，對腫瘤的認(rèn)識進(jìn)一步深入，腫瘤預(yù)后指標(biāo)也由簡單的病理分期、組織學(xué)類型等增加了針對性更強(qiáng)的組織生物學(xué)指標(biāo)?！　?.1Survivin的生物學(xué)特點(diǎn)　　Survivin又被稱為生存素，屬于凋亡抑制蛋白家族成員，是目前為止發(fā)現(xiàn)分子量最小、作用最強(qiáng)的抑制凋亡因子之一[1].表達(dá)于細(xì)胞周期的G2/M期，定位于細(xì)胞有絲分裂的紡錘體，在有絲分裂前期，其通過與紡錘體微管發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)，致使腫瘤細(xì)胞逃避細(xì)胞周期G2/M期檢測點(diǎn)的監(jiān)控，因此DN

6、A損傷或突變自身誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡而發(fā)揮作用的機(jī)制遭到抵抗，最終導(dǎo)致了腫瘤細(xì)胞異常分裂增殖[2-4].Survivin除了具有抗凋亡作用外，Survivin還有促細(xì)胞增殖、促血管生成的作用，這可能同腫瘤具有侵襲性和轉(zhuǎn)移性有關(guān)[5].　　3.2Survivin在不同類型胃癌中的表達(dá)及其與臨床病理特征的相關(guān)性　　胃癌的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)多蛋白水平、多基因變化的復(fù)雜過程，多項(xiàng)研究表明，Survivin基因的激活有可能導(dǎo)致胃癌的發(fā)生和發(fā)展。馮艷玲等[6]發(fā)現(xiàn)Survivin在正常胃粘膜中陽性率為0%,在胃癌組織中陽性率59.6%,P<

7、0.05,胃癌組織中Survivin蛋白表達(dá)與分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P<0.05）。Da等[7]研究也發(fā)現(xiàn)胃癌組織Survivin陽性表達(dá)率70%,且組織分化愈差、臨床分期愈晚，Survivin陽性表達(dá)率越高，Survivin蛋白表達(dá)與組織分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期呈正相關(guān)（P<0.05），與年齡、性別及浸潤程度無相關(guān)性（P>0.05），這些研究結(jié)果與國外的報(bào)道基本一致[9-11].王松文等[12]研究證實(shí)腫瘤中Survivin表達(dá)強(qiáng)度與胃癌漿膜浸潤、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)胃癌組織中Sur

8、vivin表達(dá)陽性率61.8%,Survivin在三種不同組織類型的胃癌（低分化、中分化、印戒細(xì)胞癌）中表達(dá)無差異；與部分報(bào)道結(jié)果不一致；但組織分化愈差，陽性表達(dá)率越高。對Survivin的表達(dá)與胃癌臨床病理特征的相關(guān)性進(jìn)行研究分析后的結(jié)果顯示：Survivin的表達(dá)與淋巴結(jié)