胱抑素c臨床意義

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1、胱抑素C臨床意義自從1985年以來，半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(cystatinC)已被視為檢測腎功能的良好標(biāo)志物，由于其不受許多生理病理因素的影響，同腎小球濾過率(GFR)的其他標(biāo)志物相比具有眾多優(yōu)越性。cystatinC在一系列生理病理過程中也發(fā)揮著作用，有重要的臨床意義。一、腎功能評價和腎功能標(biāo)志物臨床評價腎臟疾病進展和嚴重程度，一般以腎功能為參考，腎功能一般以腎小球濾過率（GFR）反映。它是反映腎功能最重要的指標(biāo)。GFR指在一定時間內(nèi)通過腎小球的血漿量（定義為在單位時間內(nèi)腎臟將若干容積血漿內(nèi)的物質(zhì)從體內(nèi)清除，其單位一般為ml/min物質(zhì)）。它不能直接測定，必須借助某物質(zhì)的腎清除

2、率來反映。根據(jù)GFR標(biāo)志物來源，分外源性和內(nèi)源性。外源性標(biāo)志物包括菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA等。內(nèi)源性標(biāo)志物包括血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2-M）、β-痕跡蛋白(BTP)以及血清胱抑素C(CystatinC，CysC)。二、腎小球濾過率檢測現(xiàn)狀1、外源性標(biāo)志物腎清除率測定方法被視為GFR評判的“金標(biāo)準(zhǔn)”；但存在許多不足。首先這些物質(zhì)費用昂貴；其次同位素標(biāo)記的物質(zhì)涉及放射暴露問題；另外標(biāo)本采集、實驗操作煩瑣；碘海醇測定需要特殊儀器設(shè)備（射線熒光光譜儀）；加之受年齡、性別和體表面積的影響，尤其是

3、無法實現(xiàn)危急患者檢測的及時性，從而限制其在臨床的應(yīng)用。2、內(nèi)源性標(biāo)志物是在評價腎小球濾過功能實驗中最常用的指標(biāo)。理想內(nèi)源性標(biāo)志物應(yīng)具備：⑴穩(wěn)定的生成率；⑵穩(wěn)定的血濃度，不受其他病理變化的影響，不與蛋白結(jié)合；⑶腎小球自由濾過；⑷腎小管不分泌、不重吸收；⑸無腎外清除。目前常用的指標(biāo)為血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)，但由于受許多腎外因素，如年齡、性別、身高、肌肉量、膳食結(jié)構(gòu)、機體疾病狀況、藥物等，以及腎小管對肌酐的分泌等影響，使這些指標(biāo)不能滿足內(nèi)源性標(biāo)志物的要求。⑴尿素(Urea)雖然首先被作為腎功能評價指標(biāo)，但它不能滿足內(nèi)源性GFR標(biāo)志物的要求，并且受機

4、會疾病狀況的影響較大，如充血性心衰、營養(yǎng)不良、進食困難等，而更為重要的是腎小管有明顯的被動重吸收。⑵血清肌酐（Scre）作為腎功能主要評判指標(biāo)已有40余年，由于檢測簡便和費用低廉而受歡迎。體內(nèi)肌酐有外源性和內(nèi)源性兩類，外源性來源于膳食，內(nèi)源性來源于肌肉中肌酸和磷酸肌酸的代謝。研究表明肌酐水平受年齡、性別、體形、身高、肌肉量以及膳食結(jié)構(gòu)等諸多因素的影響，腎小管分泌肌酐也是不可忽視的因素，同一個體不同時間段以及不同個體腎小管分泌肌酐速率不同。研究表明約30%的慢性腎病患者GFR評估偏高，其主要原因就是腎小管對肌酐的分泌；如果藥物抑制腎小管分泌、劇烈體育運動和進食葷食等則出現(xiàn)GFR評估偏

5、低現(xiàn)象；另外，機體GFR下降至正常水平30%以下時，Scre才會升高。⑶內(nèi)生肌酐清除率（Ccre）一直被認為是反映GFR較好的指標(biāo)，但也存在很多不足之處。首先，24小時連續(xù)收集尿液標(biāo)本，這給護理人員帶來很大的工作量，而且經(jīng)常收集不全，這會造成分析誤差。其次，腎小管的排泌也會干擾Ccre的測定，引起Ccre假性增高。上述資料表明，Urea、Scre、Ccre評判腎功能并不準(zhǔn)確、可靠，促使研究者尋求新的更加可靠、簡便快捷的GFE標(biāo)志物。血清胱抑素C(CystatinC，CysC)則基本滿足理想內(nèi)源性GFR標(biāo)志物要求，因而被作為評價腎小球濾過率（GFR）新的敏感指標(biāo)。三、血清胱抑素C的生

6、物特性胱抑素C(CystatinC，CysC)，又名γ2痕跡堿性蛋白或后γ球蛋白，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑蛋白質(zhì)中的一種。編碼CysC的基因?qū)儆诠芗一颍茉谒械挠泻思毎麅?nèi)以恒定速度持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達，無組織特異性，故CysC可在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生，并存在于各種體液之中，尤以腦脊液和精漿中含量為高，尿液中最低，不受年齡、性別、體重、炎癥等因素影響，（研究表明CysC自1歲后到60歲前在血液中濃度恒定）。其分子量?。?3KD），生理條件下帶正電荷，能自由從腎小球濾過，完全被腎小管上皮細胞重吸收并于細胞內(nèi)降解，不重新回到血液中；同時腎小管上皮細胞也不分泌CysC至管腔內(nèi)。因此，其血清濃度主

7、要由GFR決定（CysC理所當(dāng)然的成為反映腎小球濾過情況的重要指標(biāo)）。四、血清胱抑素C的優(yōu)越性CysC是迄今基本滿足理想內(nèi)源性GFR標(biāo)志物要求的內(nèi)源性物質(zhì)。是新近發(fā)展起來的評估腎功能的一種敏感性好、特異性高的指標(biāo)?？梢源妫孩購?fù)雜的全血檢測；②24小時小便收集；③體表面積和肌酐清除率的計算；④患者受放射物質(zhì)的照射。五、血清胱抑素C的臨床意義正常情況下，CysC在血清和血漿中的濃度為≤1.03mg/L(參考范圍)。當(dāng)腎功能受損時，CysC在血液中的濃度隨腎小球濾過率變化