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《腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因nm23和mtss1在結(jié)腸癌中的研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因nm23和MTSS1在結(jié)腸癌中的研究進展【】R73【】A【】1672-3783（2013）03-0498-01 【】：腫瘤轉(zhuǎn)移抑制因子是只能抑制自發(fā)以及大體上可見的腫瘤轉(zhuǎn)移，而對原發(fā)腫瘤生長無影響的一類基因。這類基因由于其在轉(zhuǎn)移灶中的表達下調(diào)或突變，缺失，從而導致腫瘤細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移。目前研究表明與結(jié)腸癌有關的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因有nm23基因、kiss-1、KAⅡ、p16、MTSS1（MIM）等。這些基因在結(jié)腸癌中的表達下調(diào)可能導致相應的癌組織發(fā)生浸潤和轉(zhuǎn)移，這類患者預后多不良。因此，它們可能作為預測轉(zhuǎn)移和判斷結(jié)腸癌預后的重要指標。
2、 【關鍵詞】：腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因；結(jié)腸癌；nm23基因；MTSS1基因 結(jié)腸癌是人類常見的惡性腫瘤之一，隨著生活水平的改善，其發(fā)病率逐年升高，由惡性腫瘤的第四位，上升到第三位。目前，結(jié)腸癌仍是人類健康的重大威脅[1]。結(jié)腸癌的復發(fā)和轉(zhuǎn)移是患者的主要死亡原因。復發(fā)的轉(zhuǎn)移是一個多階段，多步驟發(fā)生及多基因參與調(diào)控的過程。近年來，結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展的分子機制一直是國內(nèi)外的研究熱點，而對結(jié)腸癌的侵襲和轉(zhuǎn)移的研究也成為目前腫瘤研究的關鍵所在。據(jù)報道，最終80%～90%的結(jié)腸惡性腫瘤患者死于轉(zhuǎn)移，進而，腫瘤轉(zhuǎn)移抑制因子的異常在結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。本文現(xiàn)
3、就與結(jié)腸癌相關的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制因子nm23及MTSS1（MIM）研究予以綜述?！ ?nm23基因 Nm23抑癌基因與腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移近年來已引起廣泛關注。nm23基因最早是由美國國立癌癥研究所Steeg等[2]于1988年首先分離發(fā)現(xiàn)的一種與惡性腫瘤基因轉(zhuǎn)移能力相關的基因。Nm23抑癌基因為人類正常基因，目前，已知人類nm23基因家族有8個成員，但人類基因組中存在的nm23-H1和nm23-H2被證實有抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的能力，兩種基因中又以nm23-H1與腫瘤的轉(zhuǎn)移更為密切，對于nm23-H1基因的表達與結(jié)腸癌的進展、轉(zhuǎn)移關系研究報道很多，但所得結(jié)論尚存爭
4、議。nm23-H1和nm23-H2都定位于人類染色體17q21，編碼152個氨基酸，分子量17kDa的核苷二磷酸激酶（NDKP）。Nm23基因蛋白產(chǎn)物主要定位于細胞漿，細胞核與細胞包膜僅少量表達。Nm23基因蛋白產(chǎn)物通過信號轉(zhuǎn)導影響腫瘤微管的組合，從而影響細胞微管、微絲等細胞骨架蛋白的活動，通過參與調(diào)節(jié)細胞內(nèi)微管系統(tǒng)狀態(tài)抑制癌的轉(zhuǎn)移。相關文獻報道結(jié)腸癌組織nm23蛋白質(zhì)表達與腫瘤遠處轉(zhuǎn)移有一定的關系[3]。Cohn等[4]對21例手術時無遠處轉(zhuǎn)移的結(jié)腸腫瘤患者進行觀察，發(fā)現(xiàn)11例患者有nm23-H1等位基因缺失，另10例無等位基因缺失。術后隨訪2年
5、，8例原有nm23-H1等位基因缺失患者發(fā)生了遠處轉(zhuǎn)移，其中2例手術時TNM分級為Ⅰ級，而無nm23-H1等位基因缺失的10例患者中僅2例發(fā)生了遠處轉(zhuǎn)移，其中手術時TNM分級在Ⅰ或Ⅱ級者無一例發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。nm23-H1基因蛋白參與調(diào)控結(jié)腸癌細胞的分化和轉(zhuǎn)移過程，nm23-H1基因表達水平降低，可能是結(jié)腸癌浸潤和轉(zhuǎn)移的重要原因之一[5]。大量的研究結(jié)果證實，nm23基因在結(jié)腸癌的轉(zhuǎn)移抑制中發(fā)揮著重要的作用，對腫瘤細胞轉(zhuǎn)移潛能的抑制作用較明確。因此，檢測結(jié)腸癌中nm23-H1基因表達水平對診斷結(jié)腸癌的轉(zhuǎn)移、預測手術后生存以及指導手術后的綜合治療具有一
6、定的臨床價值。Nm23基因不僅對腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)揮抑制作用，還參與DNA和蛋白質(zhì)合成、微管聚合、突觸囊泡運輸、信號轉(zhuǎn)導等生物學過程。但是，nm23基因抑制結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移的具體機制尚不完全清楚，尚待進一步研究?！ ?MTSS1基因 MTSS1基因又稱MIM（腫瘤轉(zhuǎn)移消失基因），是一個新發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制基因，其中含有獨立的肌動蛋白結(jié)合結(jié)構(gòu)域，是Lee等應用mRNA差異展示技術分析不同轉(zhuǎn)移能力的5種膀胱癌細胞系時發(fā)現(xiàn)的一種新基因。目前，醫(yī)學研究中的MTSS1相關文獻較少，人們把MTSS1作為潛在的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因進行了一系列研究。腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因是指僅抑制轉(zhuǎn)移而不
7、影響原始腫瘤生長的基因，這與腫瘤抑制基因的定義不同，因為腫瘤抑制基因既抑制腫瘤的生長，又抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移。MTSS1位于染色體8q24-1，編碼5-3kb的轉(zhuǎn)錄本，最大變異體蛋白產(chǎn)物全長755個氨基酸最先Lee等報道MTSS1（MIM）在膀胱癌的高轉(zhuǎn)移細胞系中mRNA表達下調(diào)[6]，所以在之后的研究中，他們應用Northern印跡揭示它在多種正常組織如胸腺、脾、睪丸、子宮、前列腺、外周血和結(jié)腸組織中均有表達，但在轉(zhuǎn)移的乳腺癌細胞或轉(zhuǎn)移的膀胱癌細胞中低表達或不表達，認為MT【】R73【】A【】1672-3783（2013）03-0498-01 【】：
8、腫瘤轉(zhuǎn)移抑制因子是只能抑制自發(fā)以及大體上可見的腫瘤轉(zhuǎn)移，而對原發(fā)腫瘤生長無影響的一類基因。這類基因由于其在轉(zhuǎn)移灶中的表達下
