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1、抗HBsAg抗體在乙型肝炎相關疾病中的應用進展摘要：乙型肝炎表面抗原(HepatitisBsurfaceantigen,HBsAg)是乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)的包膜蛋白，其含量可以反映病毒活性，常用于臨床相關疾病的診斷。巾于基因整合的原因，HBsAg在大部分11BV相關疾病中高表達，被認為是重要的靶標。針對此靶點的抗HBsAg抗體己被廣泛應用HBV相關疾病的分子診斷及治療領域。本文采集自網(wǎng)絡，本站發(fā)布的論文均是優(yōu)質(zhì)論文，供學習和研究使用，文中立場與本網(wǎng)站無關，版權和著作權歸原作者所有，如有不愿意被轉載的情況，請通知我們刪除已轉載的信息，如果需要分享，請保
2、留本段說明。關鍵詞：乙型肝炎；抗乙型肝炎表面抗原抗體；病毒活性；應用中圖分類號：R392文獻標識碼：A文章編號：1006-1959(2017)14-0028-03乙型肝炎是由HBV引起的感染性疾病，盡管疫苗能夠成功減少11BV感染的人數(shù)，但仍有超過20億人受到HBV的困擾。持久的HBV感染會引起慢性肝炎，進而誘發(fā)肝硬化和肝癌等高致死性疾病。H前臨床上的治療方法主要是使用干擾素和抗逆轉錄試劑，但長期使用并不能徹底清除病毒，獲得較好的臨床受益，反而還會產(chǎn)生耐藥的突變病毒株。因此，研究者需繼續(xù)探索HBV的致病機制以及開發(fā)新的藥物。HBsAg是HBV的包膜蛋內(nèi)，在病毒附著、侵入肝細胞的過程中
3、發(fā)揮重要的作用；也是宿主體液和細胞免疫反應的靶點，可以誘導機體產(chǎn)生長期的保護性免疫，接種疫苗和HBV感染后會產(chǎn)生特異性抗HBsAg抗體。研究者利用抗HBsAg抗體研究HBsAg的復雜結構，繪制蛋白的空間構象，結合位點等，用于臨床檢測診斷試劑的開發(fā)以及設計合成、改構針對HBsAg的高效價的特異性親和抗體。1抗HBsAg抗體在診斷方面的應用早期診斷是治療成功的關鍵，精確的診斷試劑對于疾病的發(fā)展控制至關秉要。HBsAg在HBV感染肝細胞后大量分泌，其表達水平可以反映HBVcccDNA的轉錄活性，配合反映病毒復制活性的HBVDNA水平對患者進行診斷。檢測HBsAg的方法大多以抗原抗體特異性反
4、應為基礎。HBsAg診斷試劑誕生于1992年，用于減少輸血時發(fā)生的HBV感染應運而生。隨著檢測試劑靈敏度、準確度的不斷發(fā)展，其用途也日益增多，如今常用于臨床檢測HBsAg的水平及變化判斷患者臨床狀態(tài)及治療效果［1］。HBsAg的持續(xù)表達會刺激肝細胞增生，對肝細胞癌（HCC）的形成及發(fā)展起著重要的作用。尤其是在肝硬化的患者中，肝細胞增殖速率的快速升高是導致HCC的危險因素。ChenYC［2］等發(fā)現(xiàn)HBsAg血清轉換的患者存較好的臨床預后，較少發(fā)展??HCC。因此，監(jiān)測HBsAg的水平變化是必不可少的。目前臨床上檢測HBsAg的方法是以抗HBsAg抗體捕獲樣本中HBsAg的能力為基礎，利
5、用抗原抗體特異性反應的原理形成的，常用ELISA法、時間分辨熒光分析法、化學發(fā)光免疫分析法等，并且很多己商品化，如雅培Architect系統(tǒng)、羅氏Elecsys系統(tǒng)等。研究者為了提高靈敏度和精確度，不斷尋找新的方法。AlizadehN等［3］發(fā)明以抗HBsAg抗體為基礎，利用高靈敏度的電化學免疫傳感器檢測HBsAg的方法。SangkyuLee等［4］建立了壓電微懸臂傳感器檢測方法，通過免疫反應后將生物信號轉化至電信號，檢測HBsAg的精確度可達0.1?100ng/ml,并且裝備具有小巧、可攜帶、可多通量檢測等優(yōu)點。此外，抗HBsAg抗體本身也可作為臨床指標，如可以通過疫苗接種后檢測血
6、樣中抗體滴度判斷免疫效果，也可與HBsAg水平共同判斷患者狀態(tài)給予更準確的診治方案。由此可見，抗HBsAg抗體是HBV相關疾病診斷的基礎。2抗HBsAg抗體在治療方面的應用抗體由于具有中和作用，固有效應、刺激免疫系統(tǒng)等多種功能己成功用于腫瘤、自身免疫等疾病的治療，但很少用于慢性病毒感染。近年來，抗體在獲得性免疫缺陷綜合征、埃博拉等疾病的研究中也嶄露頭角。雖然目前尚未明確其分子機制，但是利用抗體介導的免疫療法可作為治療病毒感染性疾病的候選方法?？贵w通過結合作用使病毒包膜蛋白失活，阻斷病毒入侵從而抑制感染的傳播；也可以通過固有效應功能如抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）、補體裂
7、解、吞噬作用等清除循環(huán)中的病毒、病毒抗原、產(chǎn)病毒細胞等；此外，抗體與病毒的復合物可以通過Fc段與免疫效應細胞作用產(chǎn)生多種固有和獲得性免疫效應對抗病毒。更重要的是，臨床上將HBsAg的血清轉換作為是抗HBV治愈的關鍵指標，然而0前的藥物很少能實現(xiàn)這一0標。2.1中和作用乙型肝炎人免疫球蛋白(HBIG)是臨床上常用的阻斷HBV感染的被動免疫試劑，通常從自然感染或接受疫苗后產(chǎn)生高效價抗HBsAg抗體的健康人血漿中獲取，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法等生物濃縮工藝制得。11
